昂丹司琼（Ondansetron）改善卒中患者临床预后的潜在机制及真实世界研究

本研究通过回顾性队列分析发现，5-羟色胺3型受体（5-HT3）拮抗剂昂丹司琼可显著降低ICU卒中患者30天（HR 0.73）和60天死亡率（HR 0.73），PSM（倾向性评分匹配）和亚组分析验证了结果的稳健性，为卒中神经保护治疗提供了新思路。

　　

背景

卒中作为全球第二大死因，其高致残率与呕吐等并发症密切相关。传统5-HT₃受体拮抗剂昂丹司琼除止吐作用外，最新研究发现其可通过阻断5-HT介导的脑血管痉挛，改善缺血半暗带血流（Bateman et al., 2016），但临床证据仍存争议。

方法

基于MIMIC-IV数据库，纳入5,297例卒中患者，通过PSM匹配2,628例（1:1）。采用多变量Cox回归和Kaplan-Meier曲线评估30/60天死亡率，并建立3个渐进模型（Model 1-3）控制混杂因素。

结果

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  基线数据：昂丹司琼组患者更年轻（70.68 vs 74.53岁），白人比例更高（72.5% vs 68.49%）。PSM后各组SMD<0.1，基线均衡。

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  生存分析：

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    30天死亡率降低27%（HR 0.73, 95%CI 0.59-0.92），模型3中P值递进显著

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    60天死亡率降低28%（HR 0.73, 95%CI 0.60-0.90）

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    K-M曲线显示治疗组生存率持续优于对照组（log-rank P<0.001）

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  亚组异质性：女性（P<0.05）、白人（P<0.05）及高血压亚组获益显著，但交互作用P>0.05提示整体趋势一致。

机制探讨

1. 1.

   抗呕吐保护：减少误吸性肺炎（Labeit et al., 2024）及电解质紊乱（如低钾性心律失常）

2. 2.

   神经血管调节：抑制5-HT₃受体过度激活，缓解脑血管痉挛（Román et al., 2021）

3. 3.

   代谢差异：女性雌激素可能增强5-HT₃受体表达，CYP2D6基因多态性影响白人代谢效率

局限性

研究未记录呕吐发生率，可能存在适应症偏倚；老年人群（中位年龄70.85岁）的结论外推需谨慎。

临床启示

为卒中合并呕吐患者提供了除症状控制外的生存获益证据，未来需RCT验证其神经保护机制与剂量效应关系。