2型糖尿病合并活动性肺结核患者外周血Th17细胞增多与CD4+T细胞分化异常的机制研究

本研究通过高参数光谱流式细胞术揭示了2型糖尿病（T2D）对结核病（TB）患者CD4+T细胞亚群的独立影响：T2D患者表现为初始T细胞减少、中央记忆T细胞增多、Th1/Th17亚群扩增及结核分枝杆菌（Mtb）抗原响应性CD4+T细胞过度活化，提示促炎微环境可能加剧TB病理进程，为宿主定向治疗（HDT）提供新靶点。

　　

Introduction

结核病（TB）与2型糖尿病（T2D）均为全球健康负担，T2D使TB风险增加3倍以上。既往研究对T细胞在TB-T2D中的作用存在争议，主要因依赖细胞因子谱分析而忽略T细胞成熟与分化的复杂性。本研究采用表面标志物导向的高参数流式策略，首次系统评估T2D对TB患者CD4⁺T细胞表型及功能的独立影响。

Methods

在墨西哥边境招募新诊断TB患者（n=23，T2D组12例 vs 非T2D组11例），匹配年龄/性别。通过光谱流式检测PBMC中CD4⁺T细胞亚群（包括CCR7/CD45RA定义的成熟状态、CD26/CD161/CCR6/CXCR3标记的Th17亚群），并分析Mtb300多肽刺激后的增殖（Ki67）与活化（CD69⁺CD154⁺）特征。采用广义线性模型校正混杂因素。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   Th17亚群扩增：T2D组循环Th17亚群1（CD26⁺CD161⁺）、亚群2（CCR6⁺CXCR3^-）及Th1*（CCR6⁺CXCR3⁺）频率显著升高，且与炎症标志物（CRP、血小板）正相关；

2. 2.

   成熟状态偏移：T2D组初始CD4⁺T细胞减少而中央记忆细胞增多，但抗原刺激后增殖能力降低；

3. 3.

   过度活化：Mtb300刺激下CD69⁺CD154⁺细胞比例增加，但IFNγ/IL17分泌无差异；

4. 4.

   独立关联：多变量分析证实T2D与上述改变独立相关（p<0.05）。

Discussion

本研究突破性地揭示：

• •

  T2D通过改变CD4⁺T细胞稳态，形成促炎环境（Th1/Th17扩增+记忆T细胞累积），可能促进而非控制TB进展；

• •

  Th17亚群异质性提示其双重角色：亚群1（高IL17分泌）或驱动组织损伤，而亚群2可能与细菌负荷相关；

• •

  临床转化价值：靶向Th17分化通路（如IL-6/IL-23）或成为TB-T2D联合治疗新策略。

Conclusion

T2D特异性免疫失调为TB不良预后的关键机制。未来需在更大队列中验证Th17亚群与空洞性TB的关联，并探索调节T细胞分化的宿主定向疗法。