综述：树突状细胞：理解其个体发育、亚群、功能及其临床应用

这篇综述系统阐述了树突状细胞(DCs)在免疫调控中的核心作用，重点探讨了乙酰辅酶A(acetyl-CoA)介导的代谢重编程如何通过脂质合成、线粒体代谢和染色质修饰调控DCs功能，特别是在肿瘤微环境(TME)中DCs功能失调的机制。文章整合了DCs亚群(cDC1/cDC2/pDC/moDC)的发育异质性、代谢特征与临床转化潜力，提出了靶向acetyl-CoA通路重塑DCs代谢灵活性的免疫治疗新策略。

　　

树突状细胞的发育与功能多样性

DCs作为连接先天与适应性免疫的"专业哨兵"，其发育受FLT3和GM-CSF等细胞因子严格调控。根据转录因子差异可分为cDC1(依赖IRF8/BATF3)、cDC2(依赖IRF4/ZEB2)、pDC(表达TLR7/9)和炎症性moDC等亚群。cDC1擅长通过MHC-I交叉呈递抗原并分泌IL-12激活CD8⁺T细胞，而cDC2主要通过MHC-II激活CD4⁺T细胞。肿瘤微环境中的TGF-β和PGE2等因子可诱导DCs产生免疫耐受表型。

代谢调控网络与acetyl-CoA的核心作用

DCs激活经历从氧化磷酸化(OXPHOS)向糖酵解的代谢转换。TLR信号通过TBK1/IKKε/AKT通路促进糖酵解酶表达，而AMPK激活则增强脂肪酸氧化(FAO)诱导耐受性DCs。acetyl-CoA作为核心代谢物具有双重功能：作为TCA循环底物支持ATP生成，同时作为组蛋白乙酰转移酶(KAT)的乙酰基供体调控免疫基因表达。在TME中，Wnt5a/β-catenin通路异常激活导致DCs脂质堆积，氧化脂质通过结合HSP70破坏MHC-肽复合物形成，而IRE1α-XBP1通路介导的内质网应激进一步加剧功能障碍。

DCs在疾病中的功能异质性

在类风湿关节炎(RA)中，缺氧诱导的糖酵解增强促进DCs分泌IL-23/IL-17；系统性红斑狼疮(SLE)患者pDCs通过线粒体DNA激活cGAS-STING通路产生过量I型干扰素。结核感染时，树突状细胞线粒体功能受损导致IL-12分泌不足；HIV则通过gp120结合DC-SIGN受体抑制TLR信号。肿瘤相关DCs高表达IDO将色氨酸转化为犬尿氨酸，通过芳香烃受体(AhR)激活Treg细胞，形成免疫抑制微环境。

靶向代谢的免疫治疗策略

临床前研究显示，ACC抑制剂TOFA减少DCs脂质积累可增强肿瘤疫苗效果；ACLY抑制剂SB-204990通过降低核内acetyl-CoA水平抑制PD-L1表达。联合治疗方面，COX-2抑制剂塞来昔布阻断PGE2可恢复DCs成熟能力，而IDO抑制剂依帕卡司他联合DC疫苗能显著提升CD8⁺T细胞应答。最新纳米载体技术如TPOP通过同步调控脂代谢和STING通路，使DCs交叉呈递效率提升3倍。未来需解决DCs亚群特异性代谢调控、TME异质性等挑战，以实现精准免疫治疗。