HP-β-CD-PLGA纳米颗粒增强葛根素穿透性与生物利用度治疗脑缺血再灌注损伤的机制研究

本研究针对脑缺血再灌注损伤治疗中药物穿透性差的难题，开发了HP-β-CD-PLGA纳米载药系统，显著提升葛根素(puerarin)的血脑屏障穿透率和生物利用度。通过大鼠模型证实该纳米颗粒能增强神经保护作用，为缺血性卒中治疗提供了新策略。

　　

脑缺血再灌注损伤是卒中治疗中的关键病理环节，现有药物因血脑屏障(BBB)阻隔导致生物利用度低下。葛根素(puerarin)作为传统中药活性成分，虽具有神经保护潜力，但难以有效穿透BBB。哈尔滨医科大学团队创新性地采用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)构建纳米载药系统，为解决这一临床难题提供了突破性方案。

研究运用纳米沉淀法制备HP-β-CD-PLGA-puerarin纳米颗粒，通过透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征粒径与形态。采用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型，通过高效液相色谱(HPLC)检测脑内药物浓度，并运用神经功能评分、TTC染色和免疫组化评估药效。

【纳米颗粒特性】

TEM显示纳米颗粒呈均匀球形，粒径约150nm。DLS检测证实其Zeta电位为-25mV，体外释放实验显示72小时累积释放率达85%，符合缓释特性。

【药代动力学】

HPLC分析表明：纳米颗粒组脑内puerarin浓度较游离药物组提高3.2倍(P<0.01)，AUC_0-24h增加298%，证明HP-β-CD-PLGA显著增强BBB穿透性。

【药效学评估】

神经功能缺损评分显示：纳米颗粒组术后7天评分改善41.7%(P<0.001)。TTC染色显示梗死体积减少58.3%，免疫组化显示凋亡相关蛋白caspase-3表达下调62%。

【分子机制】

Western blot揭示纳米颗粒通过上调PI3K/Akt通路增强细胞存活信号，同时抑制JNK/p38 MAPK炎症通路。透射电镜观察到纳米颗粒可被神经元内吞形成内体。

该研究证实HP-β-CD-PLGA纳米系统通过三重机制发挥作用：物理屏障穿透、缓释控释和靶向递送。值得注意的是，编辑关注声明指出图6存在帧移位重复问题，部分作者未回应质询，读者需谨慎解读相关数据。尽管存在争议，该研究仍为缺血性卒中纳米药物治疗提供了重要范式，其技术路线可拓展应用于其他中枢神经系统疾病治疗。