综述：星形胶质细胞-神经元代谢协同在神经稳态与疾病中的作用

这篇综述系统阐述了星形胶质细胞（Astrocytes）与神经元（Neurons）通过代谢协同网络（如乳酸（Lactate）转运、谷氨酸（Glutamate）循环和脂质代谢）维持脑功能稳态的机制，并揭示了其在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和脑卒中等疾病中的失调机制。核心观点是通过修复关键协同通路（如乳酸穿梭障碍）可为神经疾病治疗提供新靶点。

　　

代谢协同的生理基础

星形胶质细胞作为中枢神经系统的关键支持细胞，与神经元形成复杂的代谢耦合网络。其中，乳酸穿梭（Lactate Shuttle）是能量代谢协同的核心：星形胶质细胞通过糖酵解生成乳酸，经单羧酸转运蛋白（MCTs）供给神经元作为线粒体氧化底物。这一过程不仅支持突触活动的高能耗需求，还参与调节脑血流（CBF）的神经血管耦合。

谷氨酸-谷氨酰胺循环（Glutamate-Glutamine Cycle）则是神经递质代谢协同的典范。星形胶质细胞摄取突触释放的谷氨酸，转化为谷氨酰胺后回馈神经元，维持兴奋性神经传递的稳态。此外，星形胶质细胞分泌的载脂蛋白E（ApoE）调控神经元脂质代谢，影响突触可塑性与髓鞘形成。

疾病中的协同失调

在阿尔茨海默病（AD）中，Aβ斑块沉积导致星形胶质细胞MCT4表达下调，阻碍乳酸供给，加剧神经元能量危机。同时，谷氨酸转运体（GLT-1）功能受损引发兴奋毒性，加速神经退行性变。帕金森病（PD）的黑质区星形胶质细胞α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集，干扰脂质代谢并诱发线粒体功能障碍。

脑卒中后，缺血核心区星形胶质细胞迅速转为糖酵解，但乳酸堆积引发酸中毒；而半暗带区因血管内皮生长因子（VEGF）分泌不足，导致神经血管单元（NVU）修复失败。

治疗策略展望

靶向代谢协同的干预手段包括：增强MCT2介导的神经元乳酸摄取、调控ApoE^ε4异构体的脂质代谢功能，或通过腺苷A_2A受体激活星形胶质细胞糖原分解。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）修复GLT-1突变，以及纳米载体递送VEGF促进NVU重建，均显示出转化潜力。

（注：全文严格基于原文内容提炼，未扩展非原文结论）