阳离子两亲性抗菌肽的结构优化：长度与疏水性平衡调控抗癌抗菌活性的机制研究

本研究针对阳离子两亲性抗菌肽(AMPs)的选择性生物活性机制不明的问题，通过实验与分子动力学(MD)模拟揭示了MPCK、LTX315等肽的结构-功能关系。发现肽链长度与疏水性平衡是优化抗癌/抗菌活性的关键，为设计高选择性多肽药物提供新思路。

　　

阳离子两亲性抗菌肽(AMPs)因其独特的抗菌和抗癌双重活性备受关注。研究人员通过对比MPCK、LTX315、CnAMP1及其C端酰胺化衍生物CAP的结构特征，发现螺旋度提升（如CAP）并不直接增强活性，而LTX315凭借高净电荷和疏水性展现强效作用。最具抗癌活性的MPCK因其超长肽链和稳定螺旋结构脱颖而出，但其溶血性提示选择性仍需优化。分子动力学(MD)模拟生动揭示：这些"分子剪刀"通过精确调控疏水核心长度和电荷分布，选择性扰动病原膜结构。该研究为设计"智能"多肽药物提供了黄金法则——在肽链延伸与疏水基团暴露间找到微妙的平衡点，犹如在生物膜上跳一支精妙的"结构华尔兹"。