动脉僵硬度与阿尔茨海默病生物标志物的交互作用：老年非痴呆人群认知衰退的血管-神经退行性双通路机制

这篇研究揭示了动脉僵硬度（PWV）与阿尔茨海默病（AD）生物标志物（CSF Aβ42/Aβ40）的协同作用：在淀粉样蛋白阳性老年人群中，更高的PWV会加速执行功能和语言能力的衰退（p=0.038/0.047）。通过152名非痴呆老年人的纵向数据，研究首次证实血管风险（PWV）与神经退行性病理（Aβ）的交互效应可独立预测特定认知域衰退轨迹，为AD早期干预提供了新靶点。

　　

1 BACKGROUND

动脉僵硬度（PWV）作为血管衰老的标志物，与阿尔茨海默病（AD）风险因素的交互作用机制尚不明确。既往横断面研究显示，在淀粉样蛋白（Aβ）阳性或载脂蛋白E（APOE）ε4携带者中，PWV升高与认知功能降低相关，但纵向证据匮乏。本研究通过多模态评估，探讨PWV与AD生物标志物对非痴呆老年人认知衰退的协同影响。

2 METHODS

2.1 参与者

纳入152名无痴呆老年人（74.6±5.7岁），包括认知正常（CU）和轻度认知障碍（MCI）个体。所有参与者完成年度神经心理学评估，基线PWV测量采用颈-股动脉SphygmoCor XCEL设备，淀粉样状态通过脑脊液（CSF）Aβ₄₂/Aβ₄₀比值（临界值<0.056）判定。

2.2 认知评估

通过5个认知域复合评分（记忆、执行功能、语言、视觉空间、注意力）追踪衰退轨迹。参考组139名长期认知正常者的数据用于Z分数标准化。

2.3 血管风险评估

修订版弗明汉卒中风险量表（FSRP）量化综合血管风险，PWV测量严格遵循国际标准。

2.4 生物标志物分析

102名参与者的CSF样本通过Lumipulse平台检测Aβ₄₂/Aβ₄₀，79名完成3D-T1 MRI评估白质高信号（WMH）和海马体积。

2.5 统计分析

线性混合效应模型（LME）分析PWV与淀粉样状态/APOE ε4对认知衰退的交互作用，控制年龄、性别、教育、FSRP和基线诊断。

3 RESULTS

3.4 PWV与认知衰退

全样本分析显示PWV与任何认知域衰退无独立关联（p>0.05）。但在淀粉样阳性亚组中，PWV每增加1 m/s导致：

• •

  执行功能年衰退加速0.051 SD（95%CI: -0.100~-0.003, p=0.038）

• •

  语言能力年衰退加速0.041 SD（95%CI: -0.081~-0.001, p=0.047）

3.6 神经影像关联

PWV最高三分位组与WMH体积增大（χ²=5.126, p=0.024）和海马占有率降低（χ²=5.392, p=0.020）显著相关。APOE ε4携带者中，PWV升高与海马萎缩的协同效应更显著（β=-0.015, p=0.040）。

4 DISCUSSION

本研究首次证实：在AD连续谱早期，血管僵硬度与淀粉样病理通过双重通路加速特定认知域衰退。执行功能衰退可能源于前额叶微血管损伤与Aβ协同作用，而语言衰退反映颞叶血流灌注异常。值得注意的是，PWV与APOE ε4无交互效应，提示老年期血管风险可能独立于遗传因素影响认知轨迹。

临床启示包括：

1. 1.

   PWV可作为淀粉样阳性个体的风险分层工具

2. 2.

   针对动脉僵硬的干预（如运动、降压策略）或延缓AD高危人群的认知衰退

3. 3.

   未来需探索PWV影响血脑屏障完整性及Aβ清除的具体机制

局限性包括样本以白人为主，WMH评估未分区。多中心队列结合tau蛋白检测将有助于验证这些发现。