颈动脉内膜切除术降低无症状颈动脉狭窄患者阿尔茨海默病及非阿尔茨海默病痴呆风险的研究

本研究通过美国保险索赔数据（2010-2022年）的回顾性队列分析，揭示颈动脉内膜切除术（CEA）可显著降低无症状颈动脉疾病（aECAD）患者的阿尔茨海默病（AD）风险（RR=0.93，P<0.05），而颈动脉支架置入术（CAS）效果不显著。研究为血管性认知障碍（VCID）的干预策略提供了新证据，提示CEA可能通过改善脑血流灌注或减少微栓塞发挥神经保护作用。

　　

背景

无症状颈动脉疾病（aECAD）影响15%的60岁以上人群，既往研究证实其与阿尔茨海默病（AD）及非AD痴呆风险增加相关。尽管颈动脉内膜切除术（CEA）和颈动脉支架置入术（CAS）是aECAD的标准治疗手段，但其对痴呆风险的影响尚不明确。本研究基于美国Mariner保险数据库（2010-2022年），纳入487,676例aECAD患者，通过倾向评分匹配（PSM）分析手术干预对痴呆风险的长期影响。

方法

研究采用严格纳入标准：年龄≥55岁、无卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）病史、至少5年随访数据。通过ICD-9/10代码识别AD（G30）和非AD痴呆（F01-F03）。PSM控制年龄、性别、地域及合并症（如高血压、糖尿病、慢性肾病等）的混杂因素，最终匹配37,317对患者。主要终点为术后AD发病率，次要终点包括非AD痴呆亚型（血管性、路易体、额颞叶痴呆）差异。

结果

1. 1.

   AD风险：CEA组AD发生率显著降低7%（RR=0.93，95%CI 0.86-0.99），而CAS组风险无统计学变化（RR=1.05，P=0.56）。

2. 2.

   非AD痴呆：CEA使非AD痴呆风险降低5%（RR=0.95，P=0.02），其中未分类痴呆占比98.2%且显著获益，但血管性痴呆等亚型未见差异。

3. 3.

   生存分析：Kaplan-Meier曲线显示CEA组AD-free生存期延长，70岁以上患者获益更显著（P<0.05）。

讨论

机制假说：

• •

  CEA通过直接清除动脉粥样硬化斑块，可能减少炎症因子释放和血脑屏障（BBB）损伤，而CAS的支架覆盖可能持续激活内皮炎症反应。

• •

  微栓塞差异：CAS术中微栓子脱落率高于CEA，既往研究显示CAS患者S100B（BBB损伤标志物）水平更高。

临床意义：

本研究首次证实CEA对aECAD患者的神经保护作用，为《CREST-2试验》的认知终点设计提供循证依据。但需注意局限性：保险数据缺乏影像学验证，且对照组可能包含中重度混合狭窄患者。

未来方向：

需前瞻性研究评估CEA对特定生物标志物（如Aβ₄₂/tau）的影响，并探索TCAR（经颈动脉支架术）是否优于传统CAS。

结论

CEA可作为aECAD患者痴呆预防的潜在策略，而CAS需谨慎评估长期认知风险。这一发现对老龄化社会的公共卫生决策具有重要参考价值。