钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）相关糖尿病酮症酸中毒（DKA）的临床特征与结局：一项针对2型糖尿病患者的真实世界研究与系统评价

这篇综述通过多中心回顾性队列研究（DEKODE数据库）和系统评价（247项研究，1024例患者），揭示了SGLT2i相关DKA的独特临床特征：血糖更低（中位10.6 mmol/L）、酸中毒更显著（pH 7.1），但临床结局（ICU入住率、住院时长）与非使用者相当。研究强调30.3%的DKA由SGLT2i直接引发，为临床风险防控提供了关键证据。

　　

1 引言

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）因其显著的心血管和肾脏保护作用成为2型糖尿病（T2D）治疗的重要选择。然而，其诱发糖尿病酮症酸中毒（DKA）的风险始终备受关注。尽管随机对照试验（RCT）和既往荟萃分析对SGLT2i相关DKA风险存在争议，但缺乏对患者个体特征和临床管理的深入分析。DEKODE（Digital Evaluation of Ketosis and Other Diabetes Emergencies）研究联盟通过标准化数据采集，为探索SGLT2i相关DKA的自然史提供了独特机会。

2 方法

研究采用双管齐下的策略：

1. 1.

   系统评价与荟萃摘要：检索PubMed、EMBASE等数据库，纳入247项研究（1024例患者），提取人口学、生化指标及结局数据，采用中位数（四分位距）统一报告。

2. 2.

   DEKODE队列分析：从英国18家医院（2018-2024年）筛选1060例T2D合并DKA患者，通过倾向评分匹配比较SGLT2i使用者（n=267）与非使用者（n=793）的临床特征。

3 结果

3.1 系统评价

• •

  人口学特征：中位年龄54.6岁，49.7%为男性，糖尿病病程10年。

• •

  生化特征：典型表现为轻度高血糖（血糖10.6 mmol/L）、显著酸中毒（pH 7.1）及高酮血症（5.7 mmol/L）。

• •

  治疗结局：21.1%需重症监护，中位住院7.5天，死亡率仅0.7%。

3.2 DEKODE队列

• •

  生化差异：SGLT2i使用者血糖更低（20.0 vs. 25.7 mmol/L）、pH更低（7.1 vs. 7.2），但酮体水平无差异。

• •

  临床结局：尽管酸中毒更严重，两组住院时长（10.5 vs. 13.4天）和死亡率（7.5% vs. 6.7%）无统计学差异。

• •

  亚组分析：30.3%的DKA归因于SGLT2i单因素，此类患者尿素和渗透压更低，提示脱水程度较轻。

4 讨论

SGLT2i相关DKA的独特病理生理机制——包括胰岛素/胰高血糖素比例失衡、酮体生成增加及渗透性利尿——解释了其“正常血糖性DKA”特征。值得注意的是，低钾血症发生率更高（48.7% vs. 38.6%），可能与SGLT2i的尿钾排泄作用相关。研究强调，多数DKA由感染或管理不当触发，而非药物本身，提示需加强患者教育（如“病日规则”）。

5 结论

SGLT2i相关DKA虽代谢紊乱更显著，但通过早期识别和标准化管理可获得与非使用者相当的结局。优化风险分层和教育是平衡其心肾获益与DKA风险的关键。