糖尿病与主观味嗅觉障碍的流行病学关联：基于47,011例患者与对照的问卷研究

（编辑推荐）本研究通过丹麦中部健康队列（HICD）的大规模问卷数据，首次系统揭示2型糖尿病（T2DM）患者主观味嗅觉功能障碍（含定量损失与定性扭曲）的患病率显著高于匹配对照（OR 1.18-1.29），且与吸烟、肥胖（BMI>30 kg/m2）显著相关，而糖化血红蛋白（HbA1c）水平无关联。研究为糖尿病并发症管理提供了新的感官维度证据，提示需关注代谢疾病患者的化学感觉评估。

　　

1 背景

糖尿病长期被认为主要导致微血管（如神经病变、视网膜病变）和大血管并发症，但近年研究发现化学感觉（嗅觉和味觉）障碍可能是被忽视的并发症。动物实验显示，嗅觉缺失小鼠会出现胰岛素抵抗，而临床数据显示糖尿病患者客观嗅觉功能障碍患病率（22%）显著高于普通人群（15%）。这种障碍可能通过改变饮食行为影响血糖控制，但主观报告与客观测试的差异、糖尿病分型的影响以及相关风险因素（如肥胖、HbA1c）的关联仍不明确。

2 方法

研究基于丹麦中部健康队列（HICD）的47,011名参与者（21,801例糖尿病患者，含2,637例1型糖尿病[T1DM]），采用改良版全球化学感觉研究联盟（GCCR）问卷，通过滑动刻度（0-100分）评估过去14天的味嗅觉功能，定义功能障碍为评分<80分或存在定性扭曲（如幻嗅、味觉倒错）。通过多变量逻辑回归分析糖尿病类型、BMI、吸烟和HbA1c的关联。

3 结果

3.1 人群特征

T2DM患者报告任何味嗅觉功能障碍的比例显著高于对照（32.3% vs 29.1%），尤其是女性（OR 1.26）和定性障碍（如幻嗅发生率2.4% vs 1.5%）。相反，T1DM患者的功能障碍比例反而低于对照（23.2% vs 26.1%）。

3.2 风险因素

吸烟在所有人群中均显著增加功能障碍风险（T2DM男性OR 1.71，女性OR 1.40）。肥胖（BMI>30 kg/m²）仅与女性T2DM患者症状相关（OR 1.34），而HbA1c分层（<48、48-53、53-58、>58 mmol/mol）未显示剂量效应。

4 讨论

4.1 糖尿病分型的差异机制

T2DM的味嗅觉障碍可能源于胰岛素抵抗对嗅球神经元的直接影响，而T1DM的自身免疫特性或保护了嗅觉通路。肥胖女性的高风险提示脂肪组织炎症可能通过瘦素信号干扰化学感觉。

4.2 临床启示

主观报告可能低估真实患病率（如NHANES研究中客观测试显示糖尿病嗅觉障碍达22%）。未来需结合嗅棒测试（如Sniffin' Sticks）和味觉条（Taste Strips）进行客观评估，并探索嗅觉训练（Olfactory Training）对糖尿病患者饮食依从性的改善作用。

4.3 局限性

横断面设计无法确定因果关系，且未评估鼻窦疾病等混杂因素。问卷截断值（80分）虽与SNOT-22量表一致，但可能高估轻度功能障碍。

5 结论

T2DM患者的主观味嗅觉障碍与吸烟和肥胖（尤其女性）显著相关，但独立于血糖控制。这一发现呼吁将化学感觉评估纳入糖尿病管理指南，并为个体化饮食干预提供新靶点。