慢性胰腺炎继发糖尿病中低血糖发生率下降趋势：2003-2022年全国队列研究

这篇丹麦全国性队列研究揭示了慢性胰腺炎继发糖尿病（胰源性糖尿病）患者低血糖住院率20年间显著下降69%，同时观察到治疗模式转变：从人胰岛素转向类似物，二甲双胍使用增加。研究通过583220例新发糖尿病患者数据，证实现代降糖药物（如GLP-1RA、SGLT2抑制剂）的引入与低血糖风险降低相关，为胰源性糖尿病个体化治疗提供循证依据。

　　

引言

慢性胰腺炎继发糖尿病（胰源性糖尿病）作为一种独特的临床病症，其病理特征包括胰腺内分泌和外分泌功能双重损伤，导致胰岛素和胰高血糖素缺乏、肠促胰岛素反应受损以及营养吸收障碍。这种复杂的病理生理机制使得患者面临极高的血糖波动和低血糖风险。既往人群研究一致显示，胰源性糖尿病患者的严重低血糖风险显著高于1型和2型糖尿病。随着慢性胰腺炎疾病负担的上升，胰源性糖尿病患病率也持续增长，但关于其低血糖风险随时间变化的趋势数据长期缺失。

材料与方法

这项丹麦全国性回顾性队列研究纳入1998-2022年间所有新发成人糖尿病患者，通过6个国家登记系统获取数据。研究采用已验证的算法识别糖尿病亚型：胰源性糖尿病定义为慢性胰腺炎诊断后3个月以上发生的糖尿病；同时需要胰岛素治疗和E10.x诊断码者归类为1型糖尿病；其余为2型糖尿病。主要结局指标为2003-2022年间导致住院的低血糖事件（ICD-10代码E159-E162），同时分析降糖药物处方趋势及其与低血糖风险的关联。

结果

在583220例新发糖尿病患者中，胰源性糖尿病占0.6%（3383例）。研究发现：

1. 1.

   低血糖发生率变化：相比2003-2006年，2019-2022年严重低血糖发生率在胰源性糖尿病下降69%（IRR 0.33）、1型糖尿病下降57%（IRR 0.43）、2型糖尿病下降65%（IRR 0.35）。尽管下降显著，2022年胰源性糖尿病低血糖发生率（2.2/100人年）仍高于其他亚型。

2. 2.

   治疗模式转变：胰源性糖尿病患者中，二甲双胍处方率从2007年起超越磺脲类药物成为主流；胰岛素类似物逐步替代人胰岛素，其中长效类似物（如德谷胰岛素）自2015年使用增加。

3. 3.

   药物风险关联：二甲双胍与低血糖风险降低64%相关（aHR 0.36），而所有胰岛素类型均增加风险，其中长效人胰岛素风险最高（aHR 2.82），速效类似物风险最低（aHR 1.63）。

讨论

该研究首次揭示胰源性糖尿病低血糖住院率的长期下降趋势，可能与三大因素相关：

• •

  治疗方案优化：二甲双胍的广泛使用和胰岛素类似物的普及，后者因其更稳定的药代动力学特性而降低低血糖风险。

• •

  技术应用：虽然持续血糖监测（CGM）在丹麦的推广较晚（2016年后），但其在胰源性糖尿病中的临床试验已显示减少低血糖时间的趋势。

• •

  疾病谱变化：慢性胰腺炎早期诊断率提高，可能使更多患者在胰腺内分泌功能完全丧失前就能接受非胰岛素治疗。

值得注意的是，胰源性糖尿病患者仍存在独特的治疗挑战：GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂等新型药物在该人群中的安全性和疗效尚需更多证据，特别是考虑到胰腺外分泌功能障碍可能影响药物代谢。

临床意义

研究结果支持当前指南将二甲双胍作为胰源性糖尿病一线治疗的建议，同时强调胰岛素类似物的安全性优势。尽管低血糖风险整体下降，胰源性糖尿病患者的绝对风险仍显著高于其他糖尿病亚型，这提示需要：

1. 1.

   加强该人群的血糖监测技术应用

2. 2.

   开展针对新型降糖药物的安全性研究

3. 3.

   制定个体化血糖控制目标

结论

这项覆盖20年的全国性队列研究证实，随着降糖药物治疗模式的转变，胰源性糖尿病的严重低血糖负担已显著减轻。研究结果为该特殊人群的临床决策提供了重要循证依据，同时指明了未来研究的方向——需要进一步探索GLP-1RA和SGLT2抑制剂在胰源性糖尿病中的风险效益比，以及优化胰岛素类似物的使用策略。