低浓度丁酸对艰难梭菌毒素诱导的肠胶质细胞损伤具有保护作用

来自巴西的研究人员探讨了丁酸如何调控肠胶质细胞对艰难梭菌毒素（TcdA/TcdB）的应答。研究发现，0.2 μM低浓度丁酸能显著抑制毒素诱导的细胞凋亡（降低caspase 3/7活性）、上调抗凋亡因子Bcl2表达，并缓解促炎因子IL-6和S100B的异常升高，而高浓度（200 μM）丁酸则加剧细胞损伤。该研究首次揭示肠道菌群代谢产物丁酸的浓度依赖性保护机制，为艰难梭菌感染（CDI）的神经免疫调控提供新靶点。

　　

微生物群代谢产物丁酸(butyrate)在艰难梭菌感染(CDI)中扮演关键角色。作为肠神经系统(ENS)的重要组成，肠胶质细胞(enteric glia)易受艰难梭菌毒素A(TcdA)和毒素B(TcdB)的攻击。实验显示，当大鼠肠胶质细胞暴露于TcdA或TcdB后，会触发细胞凋亡（表现为caspase 3/7活性升高和Bcl2表达下调），同时激活促炎介质S100B和IL-6的异常表达。

有趣的是，丁酸展现出浓度依赖的双重效应：200 μM高浓度会协同毒素加剧细胞损伤，而0.2 μM低浓度则展现出显著保护作用——不仅降低细胞死亡率，还能逆转毒素对Bcl2的抑制作用。特别值得注意的是，0.2 μM丁酸可特异性抑制TcdB引发的IL-6飙升，同时缓解TcdA导致的S100B过表达。这些发现揭示了肠道菌群代谢产物通过精确剂量调控肠神经免疫稳态的新机制，为CDI相关神经炎症的干预策略提供了分子靶点。