马钱子碱通过调控NF-κB信号通路激活铁死亡抑制胃癌的机制研究

胃癌(GC)是全球癌症死亡率第三的疾病，早期诊断困难。研究人员发现马钱子碱(brucine)能通过抑制NF-κB信号通路，双重激活细胞凋亡和铁死亡(ferroptosis)，显著抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭。该研究为GC治疗提供了新型天然药物靶点。

　　

胃癌(GC)作为全球癌症相关死亡的第三大杀手，其隐匿性发病特点常导致晚期确诊，亟需创新诊疗策略。这项研究揭示了马钱子(brucine)这种源自马钱子属植物的生物碱，在体外和体内实验中展现出的多重抗肿瘤机制。

实验数据显示，马钱子碱呈现剂量依赖性抑制GC细胞增殖，显著降低DNA合成能力和集落形成率。通过调控Bax/Bcl-2比例激活细胞凋亡途径，同时影响上皮-间质转化(EMT)标志物表达，有效遏制肿瘤细胞迁移侵袭能力。更有趣的是，研究发现该化合物能协同铁死亡诱导剂Erastin，通过升高细胞内铁离子、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平，同时耗竭谷胱甘肽(GSH)，成功触发铁死亡程序。

动物实验证实，马钱子碱可显著抑制移植瘤生长并调节关键生物标志物表达。机制研究表明，其抗癌效应可能与间接调控核因子κB(NF-κB)信号通路相关。该发现不仅阐明了传统中药成分的抗癌分子机制，更为开发靶向铁死亡的新型GC治疗方案提供了理论依据。