抑制神经激肽B通过调控Egr-1/Claudin-5通路保护缺血性脑卒中血脑屏障完整性

缺血性脑卒中中血脑屏障(BBB)破坏是加剧脑损伤的关键因素。研究人员通过抑制神经激肽B(NKB)及其受体NK3R，发现其能显著减少脑梗死体积、改善神经功能，并揭示NKB通过上调早期生长反应蛋白1(Egr-1)抑制紧密连接蛋白Claudin-5表达的新机制，为卒中治疗提供新靶点。

　　

血脑屏障(BBB)功能障碍是缺血性脑损伤的核心环节，会引发脑水肿、炎症细胞浸润和神经元损伤。这项研究聚焦于速激肽家族成员神经激肽B(NKB)及其受体NK3R在卒中中的作用。大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型显示，梗死侧脑区的NKB/NK3R水平显著升高。当实验性降低NKB时，不仅梗死体积缩小、神经功能改善，BBB通透性也明显恢复。

深入机制研究发现，NKB抑制能挽救紧密连接关键蛋白Claudin-5的表达，这种保护作用在体内外实验中均得到验证。更精彩的是，研究团队鉴定出早期生长反应蛋白1(Egr-1)是NKB的下游关键靶点——就像多米诺骨牌中的关键一环，Egr-1的激活会直接导致Claudin-5表达下降。通过基因沉默技术敲低Egr-1后，NKB诱导的内皮屏障破坏效应被成功逆转。

这些发现描绘出一条清晰的分子通路：缺血卒中时，NKB通过上调Egr-1这个"分子开关"，进而抑制Claudin-5的表达，最终破坏BBB完整性。该研究不仅揭示了NKB在卒中病理过程中的新角色，更为临床开发保护BBB的靶向疗法提供了理论依据。想象一下，未来或许能通过阻断这条"NKB-Egr-1-Claudin-5"通路，像修复破损的堤坝那样守护卒中患者的血脑屏障。