磺烷基取代3-(间甲苯基)-3H-螺[苯并[h]喹唑啉-5,1′-环庚烷]-4(6H)-酮的合成及其抗肿瘤与抗菌活性研究

来自某研究机构（作者信息未明确）的科研团队针对新型抗菌抗肿瘤药物开发需求，设计合成了磺烷基取代的3-(间甲苯基)-3H-螺[苯并[h]喹唑啉-5,1′-环庚烷]-4(6H)-酮类化合物。通过硫脲衍生物环化及烷基化反应构建目标分子，采用琼脂扩散法测试其对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus 209p)、痢疾志贺菌(Shigella flexneri 6858)等革兰氏±菌株的抑制效果，并在小鼠肉瘤180模型中发现31-56%的肿瘤生长抑制率。虽活性暂低于对照药呋喃唑酮，但为多药耐药菌感染和肿瘤治疗提供了新候选结构。

　　

科研人员通过乙基4′-氨基-1′H-螺[环庚烷-1,2′-萘]-3′-羧酸酯与间甲苯基异硫氰酸酯反应，经硫脲中间体环化合成了关键前体2-硫代-3-(间甲苯基)-2,3-二氢-1H-螺[苯并[h]喹唑啉-5,1′-环庚烷]-4(6H)-酮。该化合物在碱性条件下与不同卤代烃发生硫烷基化反应，构建出结构多样的衍生物库。

抗菌测试显示，这些螺环化合物对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌209p、枯草芽孢杆菌ATCC 6633）和革兰氏阴性菌（痢疾志贺菌6858、大肠杆菌O-55）均表现出抑制效果。更令人振奋的是，在145-170 mg/kg剂量下，化合物能使移植性小鼠肉瘤180的肿瘤体积缩小31-56%，相当于半数实验组出现显著治疗效果。虽然其抗菌效力尚不及经典药物呋喃唑酮，但独特的螺[环庚烷-苯并喹唑啉]骨架与硫醚侧链的组合，为开发兼具抗菌抗肿瘤双功能药物提供了创新分子模板。