利用简易身体摇摆评估装置追踪亨廷顿病综合分期系统中平衡障碍的演变规律

这篇研究通过BTrackS平衡板（BTrackS Balance Plate）量化了亨廷顿病（HD）不同分期患者的整体身体摇摆度（TBS），首次基于亨廷顿病综合分期系统（HD-ISS）揭示了平衡障碍在基因携带期（stage 0/1）即出现显著异常（9.56 cm vs 健康对照7.51 cm，P<0.001），并随疾病进展持续恶化（stage 2达14.46 cm，stage 3达28.26 cm）。研究确立了具有临床鉴别价值的TBS阈值（stage 2/3分界值11.85 cm敏感度82.4%），为HD早期干预提供了客观量化指标。

　　

背景与意义

亨廷顿病（HD）作为4号染色体huntingtin基因突变导致的常染色体显性遗传病，其基底节区神经退变会引发进行性运动障碍。尽管平衡障碍已被确认为HD核心症状，但其在疾病不同阶段的演变规律尚未明确。传统基于统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）的评估方法存在主观性强、灵敏度不足等问题，而新兴的HD综合分期系统（HD-ISS）通过整合生物标志物和影像数据，为疾病分期提供了更精准的生物学依据。

研究方法

研究纳入123名基因阳性受试者（按HD-ISS分为stage 0/1组51人、stage 2组38人、stage 3组34人）和33名健康对照（HC）。采用FDA注册的BTrackS平衡板进行体位摇摆检测，该设备通过25Hz采样的四传感器系统记录中心压力（COP）轨迹，计算10秒测试期间的总身体摇摆距离（TBS）。同时采集认知功能（MMSE、SDMT等）和运动功能（TMS、TMC等）数据，采用非参数统计和ROC曲线分析评估组间差异。

关键发现

平衡功能检测显示：

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  基因携带者（stage 0/1）TBS已达9.56±2.96 cm，显著高于HC组7.51±2.64 cm（P=0.02）

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  stage 2患者TBS增至14.46±8.28 cm，stage 3患者进一步恶化至28.26±30.69 cm

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  ROC分析显示7.72 cm阈值可区分74.5%的stage 0/1患者（AUC=0.709）

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  stage 2与3分界值11.85 cm具有82.4%敏感度（AUC=0.71）

机制探讨

早期平衡障碍可能与纹状体（尤其是尾状核和壳核）退变相关：

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  壳核损伤影响自动姿势反射

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  尾状核退化导致运动-认知整合障碍

  动物模型（YAC128和CAG140小鼠）也观察到症状前期的姿势异常，支持临床发现

临床价值

该研究首次证实：

1. 1.

   平衡障碍是HD极早期生物标志物，早于明显运动症状出现

2. 2.

   TBS量化指标与HD-ISS分期具有显著相关性

3. 3.

   便携式平衡评估设备可用于临床监测和试验终点评估

局限与展望

横断面设计需纵向研究验证，未来可结合：

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  脑体积测量明确神经解剖关联

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  可穿戴设备实现动态监测

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  物理治疗干预效果评估

结论

BTrackS平衡板检测的TBS参数能有效反映HD疾病进展，为临床分期和早期干预提供客观依据。该发现强调了将平衡评估纳入HD标准临床管理的必要性，对改善患者生活质量和开发新型治疗靶点具有重要价值。