骨骼肌质量与脂肪质量的性别特异性关联：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及肝纤维化的新视角

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的性别差异问题，通过两项基于人群的队列研究（MEGA和MEIA），利用生物电阻抗分析（BIA）和超声弹性成像技术，揭示了脂肪质量指数（FMI）和相对骨骼肌质量（rSM）与NAFLD的性别特异性关联。结果显示，脂肪参数（FMI、rFM）与脂肪肝指数（FLI）呈正相关，而rSM与FLI负相关，但未发现与肝纤维化的显著关联。研究为NAFLD的性别差异化干预提供了重要依据。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球公共卫生挑战，其患病率在过去几十年因肥胖和2型糖尿病流行而急剧上升。NAFLD的特征是肝细胞中脂肪过度积累（肝脂肪变性），可能发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。全球成人NAFLD患病率约为三分之一，但因诊断标准和方法的差异，估计范围在21%至44%之间。NAFLD与代谢紊乱、心血管疾病和过早死亡密切相关，因此早期检测和治疗对公共卫生和医疗系统至关重要。尽管诊断工具有所进步，但NAFLD的特异性和有效治疗仍需更多努力。目前，减轻超重是主要的治疗目标。

近期研究表明，脂肪质量和肌肉质量在NAFLD发展中的作用存在争议，且性别差异的影响尚不明确。例如，Soler等人发现体脂和内脏脂肪（通过生物电阻抗分析测量）与NAFLD的关联甚至强于体重指数（BMI）和腰围。然而，关于内脏脂肪与总脂肪质量在预测NAFLD中的差异，研究结果并不一致。此外，性别差异在NAFLD病理生理中的作用尚未完全阐明，可能与遗传、激素和社会文化因素有关。女性绝经状态对NAFLD发展的影响尤为显著，绝经后女性患病率较高。然而，关于性别对NAFLD晚期阶段（如脂肪性肝炎和肝纤维化）的影响，现有研究结果存在矛盾。

为探索脂肪质量与肌肉质量在NAFLD及其进展中的相互作用，Konstantinos Volaklis等人开展了两项基于德国奥格斯堡地区人群的研究（MEGA和MEIA）。研究使用生物电阻抗分析（BIA）评估了相对骨骼肌质量（rSM）、骨骼肌质量指数（SMI）、相对脂肪质量（rFM）和脂肪质量指数（FMI），并计算了脂肪与肌肉比率（FMR）。脂肪肝指数（FLI）用于识别NAFLD，而肝纤维化程度通过超声弹性成像（ARFI技术）评估。研究采用多变量伽马回归模型分析这些关联。

研究结果显示，脂肪质量参数（FMI和rFM）与FLI呈显著正相关（p<0.001），且这种关联在男性和女性中存在非线性差异（p_{gender-interaction}<0.001）。男性中FMI与FLI的关联更强，但在高FMI范围内性别差异缩小。相对骨骼肌质量（rSM）与FLI呈负相关，且年龄对rSM和SMI的结果有显著影响（p_{age-interaction}=0.007）。脂肪与肌肉比率（FMR）在男性和女性中均与FLI正相关。然而，未发现身体成分与肝纤维化的显著关联。

研究结论强调了脂肪质量参数与NAFLD的性别特异性关联，以及相对骨骼肌质量的保护作用。这些发现为NAFLD的性别差异化干预提供了重要依据，但需进一步前瞻性研究验证。

主要技术方法

研究基于MEGA（n=238）和MEIA（n=594）两项人群队列数据，使用生物电阻抗分析（BIA）评估身体成分（Seca mBCA 515设备），计算FLI（包含BMI、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶和腰围）。肝纤维化通过超声弹性成像（ARFI技术，Philips EPIQ 7G）测量。统计分析采用多变量伽马回归模型和限制性立方样条，调整年龄、吸烟、体力活动等混杂因素。

研究结果

1. 1.

   基线特征：男性BMI、腰围和骨骼肌质量较高，但相对脂肪质量较低。FLI≥60的群体中，男性比例更高，且脂肪参数（FMI、rFM）显著升高，而rSM较低。

2. 2.

   脂肪质量与FLI：FMI和rFM与FLI呈正相关，男性关联更强（p_{gender-interaction}<0.001）。

3. 3.

   肌肉质量与FLI：SMI与FLI正相关，但rSM与FLI负相关，年龄显著影响关联强度。

4. 4.

   脂肪与肌肉比率：FMR与FLI正相关，性别差异显著。

5. 5.

   肝纤维化：未发现身体成分与肝纤维化的显著关联。

结论与意义

本研究揭示了脂肪和肌肉质量在NAFLD中的性别特异性作用，为针对性干预提供了依据。然而，身体成分与肝纤维化的无关性提示晚期NAFLD的机制可能更为复杂。未来需结合激素水平和前瞻性设计进一步探索。