综述：从降糖到愈创：DPP-4抑制剂在血糖控制之外多种伤口愈合特性的系统评价

（编辑推荐）本综述首次系统梳理了二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）在伤口愈合领域的多效性作用，揭示其通过调控TGF-β/pSmad2/3、MAPK-NF-κB等通路促进细胞迁移、抑制纤维化，为糖尿病创面、瘢痕疙瘩等治疗提供新视角。

　　

ABSTRACT

二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）作为2型糖尿病经典降糖药，近年被发现具有促进创面修复的"跨界"潜力。系统分析显示，DPP-4i在31项涵盖人体、动物及体外实验中均表现出显著生物学效应：临床研究证实其可加速糖尿病足溃疡闭合（创面闭合率提升达30%），降低胸骨术后瘢痕疙瘩发生率；体外实验则观察到该药物使角质形成细胞迁移速度提高2倍，并通过下调α-SMA和Col1/Col3抑制纤维化。

分子机制探秘

在TGF-β/pSmad2/3这条经典促纤维化通路中，DPP-4i表现出双重调控能力——既能阻断Smad2/3磷酸化，又可抑制MAPK-NF-κB下游效应分子。特别值得注意的是，在银屑病模型中，DPP-4i通过降低IL-17/23炎症轴活性，使皮损面积缩小50%以上。

血管新生奇迹

动物实验揭示更令人振奋的现象：DPP-4i处理组的微血管密度较对照组增加3倍，这与血管内皮生长因子（VEGF）上调密切关联。这种促血管生成特性，或许解释了其在慢性难愈性创面中的卓越表现。

临床转化挑战

尽管证据链完整，但现有研究仍存在明显局限：人体试验样本量普遍不足（最大队列仅120例），且缺乏标准化的给药方案。更关键的是，DPP-4i对非糖尿病创面的作用尚待验证，其分子靶点与GLP-1受体的交互关系亦需阐明。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突，这为结论的客观性提供了重要保障。未来研究若能聚焦特定亚型DPP-4i（如西格列汀vs维格列汀）的差异效应，或将为精准医疗开辟新路径。