手术联合化疗治疗毛细血管扩张型骨肉瘤：来自骨肉瘤协作研究组(COSS)的223例患者分析

这篇研究通过骨肉瘤协作研究组(COSS)1980-2019年的数据，系统分析了毛细血管扩张型骨肉瘤(Teleangiectatic Osteosarcoma)的临床特征与治疗结局。研究显示该亚型好发于青少年长骨干骺端，71%患者对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)反应良好，5年总生存率达73%，显著优于传统骨肉瘤亚型。病理骨折(pathologic fracture)和原发转移(primary metastases)是预后不良因素，而获得完全手术切除(complete macroscopic remission)者生存率显著提升。

　　

引言

毛细血管扩张型骨肉瘤作为WHO分类中的恶性亚型，其组织学特征表现为充满血液的囊腔结构，需通过肿瘤细胞产生的骨样基质确诊。既往研究受限于样本量，EURAMOS研究显示该亚型仅占骨肉瘤的4%。本研究通过COSS数据库39年数据，首次对223例患者进行系统分析。

患者与方法

研究纳入1980-2019年经病理确诊的病例，排除随访不足100天者。164例(74%)经中心病理复核。治疗方案遵循COSS各阶段指南，主要包含甲氨蝶呤(high-dose methotrexate)、阿霉素(doxorubicin)和顺铂(cisplatin)的三药联合方案。肿瘤反应采用Salzer-Kuntschik分级，以10%活瘤细胞为临界值。

结果

人口学特征：中位年龄15.9岁(3.7-69.7)，60%为男性。93%肿瘤位于四肢，其中96%累及干骺端，30%伴病理骨折（68%发生在治疗前）。12%存在原发转移（全部累及肺部）。

治疗反应：71%(117/165)患者达到良好组织学反应（活瘤细胞<10%）。接受术前化疗者肢体保全率显著高于直接手术组(76% vs 26%, p=0.033)。90%患者实现肉眼完全切除。

生存分析：中位随访7.1年，5年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为61%和73%。多因素分析显示原发转移(HR=3.1)、病理骨折(HR=1.8)和化疗反应差(HR=4.2)是独立预后因素。值得注意的是，该亚型的化疗反应率显著高于传统骨肉瘤(p<0.001)。

讨论

本研究揭示了该亚型的独特生物学行为：

1. 1.

   解剖偏好性：96%位于干骺端，与其他研究报道的88%-92%一致，但轴向骨受累仅7%，显著低于常规骨肉瘤。

2. 2.

   治疗敏感性：71%的良好反应率可能与其丰富的血管结构促进药物渗透有关，这解释了为何EURAMOS研究中该亚型预后最佳。

3. 3.

   遗传特征：仅1例伴神经纤维瘤病(neurofibromatosis)，提示其与遗传性肿瘤综合征关联较弱。

临床启示包括：对干骺端溶骨性病变应提高警惕，新辅助化疗后积极评估保肢可能性，尤其需关注骨折风险——研究中32%骨折发生在化疗期间。

结论

毛细血管扩张型骨肉瘤虽具有骨肉瘤的共性特征，但其特殊的血管构象可能带来更好的化疗敏感性。当前多模式治疗下，10年生存率达66%，但仍有优化空间。未来需探索靶向血管生成抑制剂在该亚型中的应用价值。