先天性输精管缺如(CAVD)非CFTR基因异常患者中新候选基因的发现及其临床意义

来自国际团队的研究人员针对30-40%先天性双侧输精管缺如(CBAVD)和70%单侧缺如(CUAVD)患者CFTR基因阴性的遗传学谜题，通过全外显子测序(WES)技术鉴定出ADGRG2新型半合子致病突变(c.1706 C>T)，并发现AR、NCKPAL1等新候选基因，为CFTR阴性患者的遗传咨询和ICSI前筛查提供重要依据。

　　

这项突破性研究揭开了先天性输精管缺如(CAVD)的遗传学迷雾。在CFTR基因检测阴性的患者中，科学家们像基因侦探般通过全外显子测序(WES)展开追踪，首次捕获到ADGRG2基因上狡猾的"变装者"——一个导致蛋白质第569位苏氨酸变为异亮氨酸的致病突变(c.1706 C>T, p.T569I)。这个X染色体上的半合子突变在两名双侧输精管缺如(CBAVD)但肾脏正常的男性中被揪出。

研究团队还绘制出更完整的"基因犯罪图谱"：在无肾异常的CBAVD病例中，雄激素受体(AR)、FSHR等基因出现异常；而伴有肾发育异常的病例则暴露出FREM1、WNT2B等基因的"作案痕迹"。有趣的是，单侧缺如(CUAVD)伴肾异常的患者却未发现明显基因变异，这为后续研究留下悬念。

这些发现如同拼图般填补了男性生殖系统发育的遗传学空白。ADGRG2基因检测将成为CFTR阴性患者遗传咨询的重要工具，特别是其X连锁遗传特性对家族风险评估至关重要。研究者强烈建议，在进行卵胞浆内单精子注射(ICSI)前，应对CBAVD患者开展包含CFTR、ADGRG2等基因的WES筛查，为辅助生殖技术保驾护航。