配体促进铜催化α-非官能化醇与末端炔烃脱氧炔基化反应研究

来自研究人员团队开发了一种铜催化自由基脱氧炔基化反应，通过结合Barton-McCombie脱氧和铜催化自由基交叉偶联，解决了未活化烷基亲电试剂偶联反应中的挑战。该方法利用新型N,N,N-配体和特定氧化剂，有效抑制副反应，实现了广泛底物适用性和复杂生物活性分子的后期功能化，为烷基卤化物偶联提供了新策略。

　　

研究人员成功实现了配体(Ligand)促进的铜催化(Cu-Catalyzed)α-非官能化醇(α-Unfunctionalized Alcohols)与末端炔烃(Terminal Alkynes)的脱氧炔基化(Deoxyalkynylation)反应。该突破性方法通过协同结合巴顿-麦康比脱氧(Barton-McCombie Deoxygenation)和铜催化自由基交叉偶联技术，攻克了未活化烷基亲电试剂因氧化加成缓慢和副反应竞争而难以偶联的长期难题。

关键技术突破在于开发了刚性阴离子多齿N,N,N-配体，该配体对高活性未活化烷基自由基展现出卓越的选择性控制能力，同时通过优选氧化剂有效抑制了格拉泽自身偶联(Glaser Homocoupling)等副产物生成。该方法为温和热条件下难以实现的未活化烷基卤化物(特别是叔烷基变体)的交叉偶联提供了互补解决方案。

该协议展示了优异的底物普适性，兼容烷基炔、(杂)芳基炔以及α-非官能化伯、仲、叔醇等多种偶联伴侣，并具有良好的官能团耐受性。更重要的是，该方法成功应用于一系列重要天然产物和生物活性复杂分子的后期功能化(Late-Stage Functionalization)，为药物开发和分子构建提供了强大工具。