基于RRWQWR核心构建的嵌合肽KKWQWK-Ahx-RLLRRLLR：一种对宫颈癌细胞具有快速选择性细胞毒性的新型抗癌策略

为解决宫颈癌治疗难题，研究人员通过固相肽合成技术构建了以RRWQWR为核心、融合抗癌肽/靶向肽/穿膜肽的嵌合肽库。经化学修饰优化后，筛选出高效嵌合肽KKWQWK-Ahx-RLLRRLLR，该分子对HeLa和Ca Ski细胞系展现出浓度依赖性快速杀伤作用，为开发低成本高精准抗癌药物提供了新思路。

　　

如何提升RRWQWR序列的抗癌活性？研究团队提出创新策略：通过构建嵌合肽分子库，将RRWQWR核心片段分别与抗癌肽(Anticancer peptides)、宫颈癌靶向肽和细胞穿透肽(CPPs)进行偶联。采用固相肽合成(SPPS)技术制备的嵌合肽经RP-HPLC纯化和质谱表征后，在HeLa和Ca Ski两种宫颈癌细胞系中筛选出明星分子——含有ε-氨基己酸(Ahx)连接臂的KKWQWK-Ahx-RLLRRLLR。

该嵌合肽巧妙融合了乳铁蛋白素B(LfcinB)和布福林(Buforin)的功能域，展现出三大特性：

1）选择性杀伤：仅针对癌细胞保留活性；

2）快速起效：作用时间显著短于传统药物；

3）量效关系明确：细胞毒性随浓度梯度递增。

研究证实，通过精氨酸(Arg)替换为赖氨酸(Lys)、二聚体构建、连接臂优化等化学修饰手段，可显著提升RRWQWR这类低活性序列的治疗潜力。这项研究为开发低成本、高精准度的抗癌肽药物提供了重要技术路线。