亚洲人群面部皮肤再生新突破：高/低分子量透明质酸杂化复合物（Profhilo?）的有效性与耐受性开放标签研究

为解决亚洲人群面部皮肤再生临床数据缺乏的问题，研究人员开展了一项关于稳定杂化复合物（HCCs）型高/低分子量透明质酸（Profhilo?）的单中心开放标签研究。结果显示，治疗显著改善了皮肤水合作用（P=0.0034）和经皮水分流失（TEWL）（P=0.0029），并具有良好的耐受性。该研究为Profhilo?在亚洲人种中的临床应用提供了重要循证依据。

　　

随着时间推移，皮肤老化已成为困扰全球女性的普遍问题。这一复杂过程既受到内在机制（如 chronological age、遗传因素、激素变化和炎症）的影响，也受到外部环境（如紫外线[UV]暴露和污染）的侵袭，最终导致皮肤结构和功能的改变。临床表现为皱纹、色斑、肤色不均以及皮肤松弛等多种迹象。值得注意的是，不同种族人群的皮肤老化特征存在显著差异。与高加索人种相比，亚洲人种被报道拥有更厚、更致密的真皮层，但其面部骨骼支撑相对较弱，可能导致中面部软组织更容易下垂，出现颧脂肪垫下垂和泪沟 formation。更重要的是，亚洲皮肤在受到机械性挑战时表现出最弱的屏障功能，这为针对亚洲人群的皮肤再生策略提出了独特挑战。

目前抗衰老手段多样，从手术到非侵入性治疗，其中注射填充剂因其效果显著且恢复期短而备受青睐。透明质酸（HA）凭借其优异的生物相容性、使用便捷性和可逆性，成为最常用的注射材料。然而，天然HA在皮肤中的半衰期极短（仅24-48小时），为延长其稳定性，化学交联的HA填充剂应运而生。Profhilo?（IBSA Farmaceutici Italia Srl）作为一种创新型医疗器械，采用了革命性的NAHYCO? Hybrid Technology热加工工艺（不含化学试剂），形成稳定的高/低分子量透明质酸杂化复合物（HCCs）。该产品包含32 mg高分子量HA（1100-1400 kDa）和32 mg低分子量HA（80-100 kDa），总浓度64 mg/2 mL，具有高浓度、低粘度、理想组织扩散性等特点。超过40,000患者的三年上市后经验证实了其安全性，但针对亚洲人群的临床研究数据仍然有限。

为此，研究人员在《Aesthetic Plastic Surgery》发表了这项开创性研究，旨在评估Profhilo?在亚洲女性面部皮肤再生中的疗效和安全性。研究团队采用单中心、开放标签的设计方案，招募30名38-60岁的中国裔健康女性作为受试对象。通过三维摄影分析、面部容量流失量表（FVLS）、皱纹严重程度评定量表（WSRS）、皮肤水合作用测量（Corneometer? CM825）、经皮水分流失（TEWL）测定（Tewameter?）和皮肤弹性评估（Cutometer?）等多维度指标，全面评估治疗效果。

研究采用的关键技术方法包括：1）使用BAP（生物美学点）注射技术进行精准 intradermal 注射；2）通过标准化三维摄影系统（Vectra H1）进行客观的面部容量分析；3）采用专业仪器量化评估皮肤生理参数（水合作用、TEWL、弹性）；4）运用经过验证的临床评定量表（FVLS、WSRS）进行主观评估；5）实施严格的统计学分析方法（重复测量方差分析、Holm-Bonferroni校正）。

患者 demographics 和纳入分析的患者数量

研究共纳入30名中国裔女性，平均年龄49.3±7.0岁（范围38.0-60.0岁）。最终28名患者的数据纳入0-4周分析，26名患者的数据纳入12周随访分析。皮肤水合作用评估因方案修订，仅分别有8名和6名患者的数据。

通过三维摄影分析确定的面部容量变化

三维摄影分析显示面部容量变化存在较大变异性。从基线到第4周观察到平均容量减少（-3.57±8.64），但从第4周到第12周出现容量增加（3.32±9.05），整体而言第12周较基线仅有轻微减少（-0.69±6.44）。

FVLS 和 WSRS

Friedman检验显示26名患者的FVLS评分随时间显著降低（P=0.0150），WSRS评分也呈现显著下降趋势（P=0.0057）。然而，事后两两比较均未显示统计学显著性，表明虽然整体趋势积极，但具体时间点间的差异未达到统计要求。

表层皮肤水合作用和 TEWL

表层皮肤水合作用在6名完成全部时间点评估的患者中显示显著改善（P=0.0010）。事后分析证实第4周较基线显著增加6%（P=0.0153），第12周较第4周显著增加13%（P=0.0064），第12周较基线显著增加21%（P=0.0034）。TEWL评估显示26名患者中该参数显著改善（P=0.0055），第12周较基线显著降低21%（P=0.0029）。

皮肤弹性

皮肤弹性参数R3（表征皮肤"疲劳效应"）在26名患者中显示显著降低（P=0.0424），但事后两两比较未达统计学显著性。参数F1（表征皮肤弹性程度）虽然呈现下降趋势，但未显示统计学显著性差异（P=0.0841）。

患者自评产品耐受性

采用1（差）至5（优）评分量表，患者在第4周和第12周的平均耐受性评分分别为4.36±0.78和4.00±0.80，表明患者对产品的耐受性评价为"良好"。

研究结论与讨论部分强调，尽管存在样本量有限、单中心设计、缺乏对照组等局限性，该研究首次系统评估了Profhilo?在中国人群中的疗效和安全性。最重要的发现是治疗显著改善了皮肤水合作用和屏障功能（TEWL），这对于屏障功能相对较弱的亚洲皮肤具有特别重要的意义。与既往意大利研究数据的比较显示，中国患者可能从Profhilo?治疗中获得更显著的面部容量和皱纹改善，这提示种族差异可能影响治疗效果。

从机制层面看，HCCs of H-HA and L-HA通过生物重塑（bioremodeling）作用促进细胞外基质稳态维持细胞活力，从而逆转皮肤松弛迹象。既往体外研究表明，这种杂化复合物能够增加胶原蛋白和弹性蛋白的表达，促进I型、III型、IV型和VII型胶原的合成，这可能解释了其促进皮肤再生的分子机制。

该研究为Profhilo?在亚洲人群中的临床应用提供了重要的循证医学证据（证据等级IV级），填补了该产品在亚洲人种中临床数据缺乏的空白。未来研究需要更大样本量、多中心设计、包含更 diverse 亚洲族群，并设置对照组来进一步验证这些发现。尽管如此，当前研究结果支持Profhilo?作为亚洲人群面部皮肤再生的一种有效且耐受性良好的治疗选择。