综述：糖尿病心肌病中的氧化应激与铁死亡：机制互作与治疗意义

这篇综述深入探讨了糖尿病心肌病（DCM）中氧化应激（Oxidative Stress）与铁死亡（Ferroptosis）的分子互作机制，揭示了活性氧（ROS）和铁代谢失衡如何协同损伤心肌细胞膜与线粒体，并提出了基于该机制框架的潜在治疗策略，为DCM防治提供了新视角。

　　

Abstract

糖尿病心肌病（DCM）作为糖尿病的主要心血管并发症，以心肌细胞肥大、坏死和心肌纤维化为特征，最终导致心力衰竭。尽管其临床危害显著，但机制尚未完全阐明，制约了有效疗法的开发。近年研究发现，氧化应激与铁死亡在DCM发病中扮演关键角色。

氧化应激：DCM的“燃烧引擎”

当氧化-抗氧化系统失衡时，活性氧（ROS）过度生成，如同失控的火焰灼伤心肌细胞——不仅破坏细胞膜完整性，更导致线粒体功能障碍。研究表明，高血糖环境通过NADPH氧化酶（NOX）等途径持续产生ROS，激活NF-κB等促炎通路，加速心肌纤维化进程。

铁死亡：被忽视的“金属杀手”

这种铁依赖性细胞死亡方式，通过谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）失活引发脂质过氧化物堆积。在DCM中，铁过载通过Fenton反应与ROS形成恶性循环，特异性损伤心肌细胞。电镜观察显示，铁死亡的心肌细胞呈现特征性线粒体嵴减少和膜密度增高。

机制交织：ROS与铁的“死亡共舞”

两者并非孤立存在：ROS促进铁调节蛋白（IRP）活化，增加游离铁池；而铁又催化ROS生成，形成正反馈环路。动物实验证实，联合使用铁螯合剂（如去铁胺）与抗氧化剂（NAC）可显著减轻DCM小鼠的心肌损伤，疗效优于单一干预。

治疗曙光：靶向联合策略

基于机制研究，目前探索方向包括：①调控System X_c^-/GPX4轴；②抑制NOX4衍生的ROS；③使用铁死亡抑制剂（如Ferrostatin-1）。值得注意的是，某些降糖药（如SGLT2抑制剂）被发现具有潜在抗铁死亡作用，为老药新用提供思路。

该综述系统梳理了DCM研究领域的最新进展，强调多靶点干预的必要性，为转化医学研究指明了方向。未来需进一步明确不同细胞死亡方式的时空特异性，以开发精准治疗方案。