十溴二苯乙烷(DBDPEthane)作为甲状腺激素受体(THRα/β)拮抗剂的分子机制及内分泌干扰效应研究

为解决溴系阻燃剂对甲状腺激素受体(THR)的干扰机制问题，研究人员通过建立THRα/β荧光素酶报告系统，筛选出包括十溴二苯乙烷(DBDPEthane)在内的6种阻燃剂。分子对接与动力学模拟揭示DBDPEthane通过氢键和疏水作用稳定结合THR配体结合域，RMSD/RMSF/SASA分析显示其与THRβ具有独特结合特征，为溴系阻燃剂的内分泌干扰效应提供了结构功能双维度证据。

　　

阻燃剂作为消费品和工业制品的关键添加剂，其内分泌干扰效应日益引发关注。最新研究发现，十溴二苯乙烷(DBDPEthane)这类含溴阻燃剂能通过靶向甲状腺激素受体(Thyroid Hormone Receptor, THR)亚型THRα和THRβ，展现出独特的拮抗活性。科研团队采用基因工程改造的HEK293细胞系，构建了THR特异性荧光素酶报告系统，对包括有机磷系(如磷酸三(3-氯丙基)酯)、双酚系(四溴双酚A)及溴代化合物在内的6种阻燃剂进行筛选。

令人瞩目的是，结构相似的DBDPEthane和十溴二苯醚(DBDPEther)均表现出对THRα/β的双重拮抗作用。通过X射线晶体结构指导的分子对接分析，发现DBDPEthane能精准嵌入THR配体结合域(LBD)，其分子中的溴原子与受体残基形成稳定的氢键网络，同时芳香环系统产生强效的疏水相互作用。更深入的分子动力学(MD)模拟显示，DBDPEthane-THRβ复合物的均方根偏差(RMSD)波动显著小于THRα体系，配体结合口袋的可及表面积(SASA)变化揭示THRβ具有更优的立体互补性。

这些发现不仅从原子层面阐释了溴系阻燃剂干扰甲状腺信号通路的分子基础，其揭示的THR亚型选择性机制，更为评估新型阻燃剂的内分泌干扰风险提供了关键理论依据。研究采用的结合自由能计算与构象动力学分析策略，也为环境污染物受体互作研究建立了创新方法学范式。