真实世界临床数据揭示长效消旋氯胺酮治疗难治性抑郁症的有效性与安全性

针对难治性抑郁症(TRD)长期治疗方案的循证缺口，澳大利亚研究团队通过多中心回顾性研究，首次系统评估了消旋氯胺酮(racemic ketamine)6个月疗程的临床价值。结果显示44.2%患者获得持续缓解，KSET监测框架有效识别膀胱症状(12.3%)等不良反应，为TRD个体化治疗提供了重要循证依据。

　　

抑郁症治疗领域近年来迎来重大突破，氯胺酮(ketamine)作为速效抗抑郁药物展现出独特优势。然而在临床实践中，经FDA批准的艾司氯胺酮(esketamine)鼻喷剂与价格更亲民的消旋氯胺酮制剂之间始终存在证据鸿沟。特别是对于需要长期治疗的难治性抑郁症(Treatment-Resistant Depression, TRD)患者，消旋氯胺酮超过4周疗程的安全性和有效性数据严重匮乏，这直接影响了临床决策和医保政策的制定。

由澳大利亚新南威尔士大学Colleen K. Loo教授领衔的研究团队，在《Journal of Affective Disorders》发表了突破性研究成果。该研究创新性地采用多中心真实世界数据，系统评估了消旋氯胺酮长达6个月的治疗效果。研究纳入65例TRD患者，通过CARE标准化数据采集框架，整合了抑郁症状量表(MADRS)、生活质量问卷(ReQoL-10/AQOL-4D)和氯胺酮副作用评估工具(KSET)等多维度指标。

关键技术方法包括：1) 从三家澳大利亚诊所收集2021-2024年治疗数据；2) 采用响应引导的剂量调整策略(初始0.5 mg/kg，最大2.1 mg/kg)；3) 通过KSET量表系统监测泌尿系统(BPIC-SS)、肝功能(LFTs)等安全性指标；4) 统计分析采用描述性统计与频数分布法。

研究结果部分呈现重要发现：

1. 1.

   有效性结果

   8周治疗响应率达35%(16/45)，6个月时提升至44.2%(19/43)。末次评估时73.3%患者自杀意念(MADRS第10项)显著改善。生活质量指标平均提升9.1%，印证了治疗的全面获益。

2. 2.

   安全性特征

   KSET监测显示28%患者报告不良反应，以腹泻(8.3%)、震颤(8.3%)常见。泌尿系统症状发生率12.3%，仅1例需暂停治疗。肝功能异常发生率4.6%(3/65)，均为可逆性改变。认知功能(CFQ评分)随治疗显著改善，打破传统对NMDA受体拮抗剂的认知担忧。

3. 3.

   特殊人群分析

   双相抑郁亚组(n=9)与单相抑郁患者疗效相当，为拓展适应症提供线索。值得注意的是，20%曾对ECT无反应的患者在本治疗中获得临床缓解。

讨论部分强调，该研究首次证实消旋氯胺酮长期治疗的"效益-风险"平衡优于短期试验预期。特别构建的KSET监测框架展现出临床实用价值，其修订版KSET-R已投入应用。与艾司氯胺酮对照研究相比，消旋制剂在维持期疗效衰减更缓慢，且抗自杀效果更显著(73.3%改善率)。

这项研究为TRD的临床决策提供了关键证据链：其一，证实消旋氯胺酮可作为经济有效的长期治疗选择；其二，确立标准化监测方案对风险管理的重要性；其三，为医保政策制定提供真实世界数据支持。未来需扩大样本量验证6个月后的持续效果，并探索最佳给药间隔的个体化方案。