综述：半乳糖凝集素在炎症性皮肤病中的作用机制及治疗潜力

这篇综述深入探讨了半乳糖凝集素（galectins）家族在银屑病（psoriasis）、特应性皮炎（AD）、接触性皮炎和自身免疫性皮肤病中的调控作用，揭示了其通过细胞内/外机制调节炎症介质（如IL-17、TNF-α）和细胞增殖（如角质形成细胞）的关键通路，为靶向治疗提供了新思路。

　　

半乳糖凝集素：皮肤炎症的隐秘调控者

引言

半乳糖凝集素（galectins）是一类能与β-半乳糖苷结合的动物凝集素，根据结构分为原型（如Gal-1、-7）、串联重复型（如Gal-8、-9）和嵌合型（仅Gal-3）。它们广泛分布于细胞质和细胞核，也可通过非经典分泌途径释放到胞外。在皮肤中，Gal-1至Gal-12在不同细胞类型（如角质形成细胞、树突状细胞、T细胞）中差异表达，参与炎症和免疫调控。

Gal-3、-7、-8和-9在银屑病中的双面角色

银屑病以角质形成细胞异常增殖和炎症浸润为特征。研究发现：

• •

  Gal-3在银屑病皮损中表达下调，其缺失会加剧小鼠模型中的表皮增厚和中性粒细胞浸润。Gal-3通过抑制角质形成细胞产生CXCL1、IL-8等趋化因子发挥抗炎作用。

• •

  Gal-7被IL-17A抑制，其缺失导致ERK通路过度激活，促进IL-6/8分泌。他汀类药物可通过上调Gal-7减轻银屑病症状。

• •

  Gal-8在银屑病皮损中高表达，通过与α-微管蛋白互作加速角质形成细胞有丝分裂，促进表皮增生。

• •

  Gal-9由树突状细胞分泌，通过CD44激活真皮成纤维细胞，增加细胞外基质沉积。

特应性皮炎中的Gal-3、-7和-12

特应性皮炎（AD）以Th2型免疫反应和皮肤屏障破坏为特征：

• •

  Gal-3促进树突状细胞介导的Th2极化，缺失小鼠表现为Th1优势反应。

• •

  Gal-7在AD患者角质层中富集，与屏障损伤相关。IL-4/13诱导其释放，破坏角质形成细胞间黏附。

• •

  Gal-12在皮脂腺中高表达，通过PPAR-γ上调CCL26，放大Th2炎症。

接触性皮炎与自身免疫病中的调控网络

• •

  Gal-1缺失导致CD8⁺ T细胞介导的接触性超敏反应延长。

• •

  Gal-3通过调节树突状细胞迁移参与过敏反应。

• •

  系统性硬化症中，Gal-3单抗可减轻皮肤纤维化，而Gal-9通过TGF-β通路促进成纤维细胞活化。

挑战与前景

当前研究面临三大问题：

1. 1.

   区分半乳糖凝集素的细胞内（如Gal-7调控miR-146a）和胞外（如Gal-9-CD44互作）作用机制；

2. 2.

   开发靶向抑制剂（如Gal-3特异性单抗或小分子糖模拟物）；

3. 3.

   探索其在其他皮肤病（如大疱性类天疱疮）中的潜在价值。

未来研究需结合单细胞测序和基因编辑技术，揭示半乳糖凝集素在皮肤微环境中的精确调控网络，为个性化治疗提供新靶点。