含酯基PEPPSI型Pd(II)NHC复合物的多靶点酶抑制特性研究及其在代谢/神经退行性疾病中的治疗潜力

本文推荐了一类新型含酯基PEPPSI型（吡啶增强预催化剂）Pd(II)-NHC（氮杂环卡宾）复合物的合成与生物活性研究。通过X射线晶体学确认其平面四方结构，该系列化合物对α-葡萄糖苷酶、乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）展现出纳摩尔级抑制活性（Ki 17.63-106.13 nM），分子对接揭示了其多靶点作用机制，为代谢综合征和阿尔茨海默病治疗提供了新思路。

　　

亮点

本研究成功开发了带有2-乙氧基-2-氧代乙基修饰的苯并咪唑配体的PEPPSI型Pd(II)NHC复合物，其卓越的多靶点抑制特性为开发新一代治疗药物开辟了道路。

材料与方法

采用标准Schlenk技术在氩气保护下合成目标复合物，使用Electrothermal-9200测定熔点，傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和核磁共振（¹H/¹³C NMR）进行结构确认，X射线单晶衍射解析了钯中心的"平面正方形"配位构型。

合成

以苯并咪唑鎓盐、氯化钯、溴化钾和碳酸钾在吡啶中80℃反应12小时，高产率（61-67%）获得亮黄色固体产物，在乙醇、DMF等极性溶剂中表现出良好溶解性。

结论

该系列复合物1f/1i/1e展现出三大亮点：

1. 1.

   对α-葡萄糖苷酶的抑制活性（K_i 17.63±2.65 nM）优于临床常用药物阿卡波糖

2. 2.

   双重胆碱酯酶抑制特性提示其治疗阿尔茨海默病的潜力

3. 3.

   分子对接显示溴原子与酶活性位点的酪氨酸残基形成关键卤键相互作用