石蒜碱通过SIRT1介导的SIRT3/PRDX3通路激活改善脑缺血再灌注损伤中的星形胶质细胞凋亡与炎症

本研究首次揭示石蒜碱（LYC）通过激活SIRT1/SIRT3/PRDX3通路，显著改善脑缺血再灌注损伤（CI/RI）中的星形胶质细胞线粒体功能障碍，抑制细胞凋亡和炎症反应。动物实验显示LYC可减少脑梗死面积并改善神经功能缺损，体外研究证实其通过增强SIRT3介导的过氧化还原酶3（PRDX3）去乙酰化发挥保护作用，为CI/RI治疗提供新靶点。

　　

Highlight

大量证据表明，脑缺血再灌注损伤（CI/RI）的发病机制常涉及神经炎症和急性神经元凋亡。近期研究发现，星形胶质细胞可通过限制神经炎症和神经元损伤来保护脑组织。因此，靶向星形胶质细胞凋亡和炎症的治疗策略可能为CI/RI提供新思路。本研究首次证实，石蒜碱（LYC）通过调节SIRT1/SIRT3/PRDX3通路改善CI/RI。

LYC减轻MCAO/R小鼠脑损伤

如图1A所示，LYC治疗组小鼠未出现神经功能缺损，而MCAO/R组小鼠神经功能评分显著升高。值得注意的是，阳性对照药物白藜芦醇（RES）和LYC治疗均能显著改善神经功能评分。TTC染色显示LYC组无脑梗死灶，且LYC治疗显著减少MCAO/R小鼠的脑梗死体积。

讨论

本研究首次揭示LYC通过激活SIRT1促进SIRT3依赖的PRDX3去乙酰化，从而改善氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的星形胶质细胞线粒体功能障碍、凋亡和炎症反应。这一发现为开发基于LYC的神经保护剂提供了理论依据。

结论

LYC通过SIRT1/SIRT3/PRDX3通路减轻CI/RI引起的脑损伤，恢复生化和组织学异常。该研究将LYC定位为CI/RI治疗的潜在候选药物。