肝脏脂肪堆积在胰岛素抵抗代谢评分与阻塞性睡眠呼吸暂停关联中的中介作用研究

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与代谢紊乱的关联机制，通过分析NHANES数据库中12,655名参与者的数据，首次揭示了肝脏脂肪百分比(PLF)和肝脏脂肪变性指数(HSI)在胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)与OSA关系中的关键中介作用。研究发现METS-IR最高四分位数组的OSA风险增加2.36倍，其中17.87%的效应由HSI介导，为临床通过改善肝脏代谢健康来干预OSA风险提供了新思路。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)作为一种常见的睡眠障碍，正随着全球肥胖率的上升而迅速增加。这种疾病不仅导致夜间反复呼吸中断和低氧血症，还与2型糖尿病、高血压等严重代谢紊乱密切相关。然而，学界对OSA与代谢异常之间的具体机制仍缺乏深入认识，特别是胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)与OSA之间的关联通路尚未完全阐明。由Shangyi Song和Xuhao Li等研究人员开展的最新研究，通过大规模人群数据分析，揭示了肝脏脂肪堆积在这一关联中的关键中介作用，为理解OSA的代谢机制提供了重要线索。

这项发表在《Scientific Reports》上的研究创新性地采用美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2008和2015-2020年度的数据，纳入12,655名20岁以上的参与者。研究团队运用加权多变量逻辑回归分析评估了代谢胰岛素抵抗评分(Metabolic Score for Insulin Resistance, METS-IR)与OSA的关联，并构建中介效应模型探究肝脏脂肪百分比(Percentage of Liver Fat, PLF)、肝脏脂肪变性指数(Hepatic Steatosis Index, HSI)、系统性免疫炎症指数(Systemic Immunity-inflammation Index, SII)和氧化平衡评分(Oxidative Balance Score, OBS)的中介作用。所有分析均考虑了NHANES复杂的分层抽样设计，采用自助法进行中介效应检验。

研究结果显示，在12,655名参与者中，31.04%存在OSA。通过限制性立方样条分析发现，METS-IR与OSA风险呈显著正相关。在完全调整混杂因素后，与METS-IR最低四分位数组相比，最高四分位数组(Q4)的OSA风险显著增加(OR=2.36,95%CI 1.73-3.23)，且呈现明显的剂量反应关系(p for trend<0.0001)。亚组分析表明，这种关联在不同年龄、吸烟状态、饮酒情况、教育水平、糖尿病和高血压状况等亚组中存在显著差异(p-interaction<0.05)，但在性别、种族和婚姻状况等亚组中保持稳定。

中介效应分析获得了关键发现：PLF和HSI分别介导了6.95%和17.87%的METS-IR对OSA的影响，而SII和OBS未显示显著中介效应。具体而言，PLF的中介效应值为0.00216(p<0.001)，HSI为0.00556(p<0.001)，表明肝脏脂肪积累在胰岛素抵抗与OSA的关联中扮演重要角色。相比之下，全身性炎症和氧化应激通路在此关联中的中介作用不显著。

研究结论部分，作者强调METS-IR是OSA风险的重要预测指标，而肝脏脂肪积累是这一关联的主要中介因素。这一发现具有重要的临床意义：首先，它证实了改善肝脏代谢健康可能是降低高胰岛素抵抗人群OSA风险的有效策略；其次，研究提出的PLF和HSI评分系统为临床评估OSA风险提供了实用工具；最后，研究揭示了胰岛素抵抗直接影响OSA的独立通路，提示临床在评估OSA风险时应优先考虑胰岛素抵抗状态。

在讨论中，研究者深入分析了可能的机制：肝脏脂肪积累通过干扰胰岛素信号传导加重胰岛素抵抗，而内脏脂肪(特别是肝脏和腹部脂肪)的双重作用(机械性压迫上气道和分泌促炎细胞因子)可能是OSA的主要诱因。尽管已知慢性低度炎症和氧化应激在OSA病理中起作用，但本研究显示它们在METS-IR与OSA关联中的中介作用不显著，这一发现为未来研究指明了方向。

该研究的优势在于使用具有全国代表性的大样本，并严格控制多种混杂因素。局限性在于OSA评估依赖问卷而非多导睡眠图。未来研究可通过纵向设计观察代谢指标变化对OSA发展的影响，并开展干预试验验证改善代谢健康对降低OSA风险的效果。总体而言，这项研究为通过管理肝脏健康和胰岛素抵抗来预防和治疗OSA提供了重要的理论依据和实践指导。