综述：代谢调控先天样T细胞

这篇综述系统阐述了先天样T细胞（iNKT、MAIT和γδ T细胞）独特的代谢特征与功能特性，揭示了代谢通路如何支持其胸腺效应能力获取、快速响应、组织驻留等生物学特性，为开发针对癌症、代谢性疾病和自身免疫病的过继性T细胞疗法提供了新视角。

　　

先天样T细胞的代谢特征

免疫代谢（Immunometabolism）研究揭示了先天样T细胞（innate-like T cells）独特的能量利用模式。这类细胞包括恒定自然杀伤T细胞（iNKT）、黏膜相关恒定T细胞（MAIT）和部分γδ T细胞，其代谢特征与传统CD4⁺/CD8⁺ T细胞存在显著差异。研究发现，糖酵解和线粒体氧化磷酸化的动态平衡直接调控着先天样T细胞在胸腺中的发育过程，使其在未接触外周抗原前就获得效应功能。

代谢通路与功能特性

通过代谢重编程，先天样T细胞展现出三大核心特性：1）胸腺发育阶段即完成功能分化；2）对非肽类抗原的快速响应能力；3）长期组织驻留的维持机制。特别是MAIT细胞依赖的糖酵解通路，使其在黏膜部位能迅速产生IL-17等效应分子。而iNKT细胞独特的脂质代谢特征，则与其识别CD1d递呈的脂质抗原能力密切相关。

治疗应用前景

针对不同亚群的特异性代谢干预策略正在开发中：1）调控mTORC1信号可增强γδ T细胞的抗肿瘤活性；2）改变脂肪酸氧化水平能调节iNKT细胞在代谢性疾病中的作用；3）靶向氨基酸代谢通路可能改善MAIT细胞在自身免疫病中的功能失调。这些发现为过继性T细胞治疗（adoptive T cell therapy）提供了新的代谢调控靶点。

未来研究方向

当前研究尚需解决三个关键问题：1）组织微环境如何动态调节先天样T细胞代谢；2）代谢产物如何影响T细胞受体（TCR）的信号传导；3）不同代谢通路间的交叉调控机制。解决这些问题将推动基于代谢调控的精准免疫治疗策略发展。