综述:通过供体器官灌注技术的进步改善肾移植预后

【字体: 时间:2025年09月10日 来源:Nature Reviews Nephrology 39.8

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  这篇综述系统阐述了肾移植中供体肾脏保存技术的最新进展,重点对比了低温机械灌注(HMP)与常温机械灌注在减少缺血-再灌注损伤、评估器官活性方面的优劣,为提升边缘供体肾脏利用率提供了循证依据。

  

Abstract

全球肾移植面临的核心矛盾是合格供肾的严重短缺,而老龄供体伴随的健康问题进一步加剧了这一困境。现有研究表明,器官评估、保存和预处理技术的突破将成为提升移植预后的关键突破口。

低温灌注技术的突破与局限

低温机械灌注(Hypothermic Machine Perfusion, HMP)相较于传统静态冷保存展现出显著优势:可使边缘供体肾脏的移植物功能延迟恢复(Delayed Graft Function, DGF)发生率降低30%,短期移植物存活率提升15%。其核心机制在于持续灌注维持了内皮细胞完整性,但4-8°C的低温环境导致代谢活性评估困难,且存在设备运输的物流瓶颈。

值得注意的是,氧合HMP(oxygenated HMP)在高风险供体肾脏中展现出特殊价值:当灌注时间超过6小时时,其抗氧化应激效应可使ATP水平恢复至正常值的80%,但临床效果存在显著异质性——欧洲多中心研究显示DGF降低幅度从12%至28%不等。

常温灌注的革命性潜力

37°C运行的常温机械灌注(Normothermic Machine Perfusion, NMP)通过模拟生理环境实现三大突破:

  1. 1.

    实时评估功能:通过肌酐清除率和乳酸代谢速率可预测移植后肾功能恢复概率(AUC=0.82)

  2. 2.

    损伤修复窗口:持续12-24小时的灌注可使缺血性损伤标志物NGAL下降40%

  3. 3.

    治疗性干预平台:允许在灌注液中添加干细胞或抗炎制剂

剑桥团队开展的首次人体试验证实,NMP保存的肾脏热缺血时间耐受极限可延长至120分钟,但当前样本量(n=32)尚不足以证明长期存活优势。

技术路线选择策略

根据供体质量分级的不同推荐差异化方案:

  • 标准供体:静态冷保存(成本效益比最优)

  • 扩大标准供体(ECD):氧合HMP(需保证≥4小时灌注)

  • 心脏死亡供体(DCD):NMP联合损伤修复治疗

值得注意的是,美国器官共享联合网络(UNOS)最新指南已将HMP列为高风险肾脏的推荐保存方式,而NMP仍处于临床转化阶段。未来五年,智能灌注系统与生物标记物联用的精准评估体系可能成为新的研究热点。

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