利用莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)作为细胞工厂生产抗鱼类传染性脾肾坏死病毒(ISKNV)亚单位疫苗

本研究创新性地利用微藻莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)的叶绿体表达系统，成功生产出抗传染性脾肾坏死病毒(ISKNV)的主要衣壳蛋白(MCP)亚单位疫苗。通过构建"暗培养黄化"突变株CC-4033:ptxD:MCP，实现了在磷酸盐培养基中的非无菌培养，并证实重组ISKNV-MCP具有良好抗原性。尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)免疫实验显示血清抗体水平显著提升，体外中和试验表明可部分抑制病毒致细胞病变效应(CPE)。该研究为水产养殖业提供了一种低成本、可口服的亚单位疫苗生产新策略。

　　

Highlight

重组亚单位疫苗因其安全性和有效性备受认可，但其高昂的成本和对先进生产基础设施的依赖带来了巨大挑战。虽然植物合成的疫苗可以在农业规模上廉价生产，但其应用受到转基因作物生产问题和食品供应污染不确定性的阻碍。可食用微藻如莱茵衣藻(C. reinhardtii)为低成本生产重组疫苗提供了一种可行的替代方案。

Discussion

我们的研究表明，当在黑暗条件下培养时，工程藻株不会积累叶绿素，从而改善了其感官特性。该菌株还具有作物保护特性，当使用亚磷酸盐作为唯一磷源时能够选择性生长。冻干生物质保持了MCP蛋白的完整性，支持其作为口服疫苗的应用潜力。

Conclusion

本研究成功证明了可食用微藻莱茵衣藻作为生产抗ISKNV免疫原性MCP蛋白平台的可行性。工程菌株在黑暗条件下不产生叶绿素，从而改善其感官特性，并具有当亚磷酸盐作为唯一磷源时选择性生长的作物保护特性。冻干生物质保持了MCP蛋白的完整性，为其作为口服疫苗的开发提供了支持。