Toll样受体4通过先天免疫耐受机制在应激性心肌病模型中诱导心脏保护作用

来自国际团队的研究人员针对应激性心肌病中细胞保护机制未完全阐明的关键问题，通过Toll样受体(TLR)激动剂预处理模型展开研究。发现TLR4激动剂脂多糖(LPS)能通过I/II型干扰素信号通路激活心肌细胞自主与非自主保护机制，显著降低异丙肾上腺素(ISO)导致的心肌损伤。该研究为心脏先天免疫耐受提供了多组学证据，为心肌保护策略开发指明新方向。

　　

当心脏遭遇应激挑战时，一种特殊的免疫训练机制悄然启动。研究人员通过给野生型小鼠注射Toll样受体(TLR)家族的不同"钥匙"——包括TLR4的特异性钥匙脂多糖(LPS)，七天后用大剂量异丙肾上腺素(ISO)制造心肌损伤模型。令人惊叹的是，预先接受LPS"训练"的心脏展现出强大的防御力：肌钙蛋白I泄漏减少、炎症反应减轻、心脏结构和功能保持完好。

深入探索发现，这种保护效果会被β-葡聚糖"橡皮擦"抹去。通过单细胞多组学测序技术(snRNA/ATAC-seq)，观察到LPS训练过的心脏细胞染色质开放程度更高，基因表达谱显著改变。干扰素信号通路在心肌细胞和基质细胞中异常活跃——当研究人员阻断I型和II型干扰素信号时，LPS的魔法保护就消失了；反之，直接给予重组干扰素则能复制保护效果。

更有趣的是，心脏细胞们似乎建立了新的"通讯网络"：心肌细胞的自分泌对话增强，基质细胞与髓系细胞的旁分泌交流也更加密切。这些发现揭示了心脏先天免疫耐受的双重防御机制：既需要心肌细胞自身的"内功修炼"，也离不开周围细胞的"团队协作"。这项研究为理解心脏自我保护提供了全新视角，或许某天能帮助开发出训练心脏抵抗损伤的"免疫疫苗"。