纹状体内灌注BDNF-TrkB激动剂7,8-二羟基黄酮增强雄性大鼠反应学习能力

【编辑推荐】本研究首次证实单次纹状体内灌注TrkB受体激动剂7,8-DHF可显著增强完整认知功能大鼠的纹状体依赖性反应学习，通过激活TrkBY816位点磷酸化实现急性认知增强，为BDNF（脑源性神经营养因子）的快速认知调控机制提供了新证据。

　　

Highlight

纹状体内灌注7,8-DHF增强反应学习

实验首次证实，在训练前20分钟单次向背外侧纹状体灌注TrkB受体激动剂7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）（1、5和10μg/半球剂量）可显著提升大鼠在反应迷宫中的学习表现。与对照组相比，所有剂量组达到学习标准所需的试验次数均显著减少（F_3,12=7.50, p<0.005），表明该化合物具有剂量非依赖性的急性促认知作用。

Discussion

机制探讨与意义

研究发现，这种快速认知增强效应与TrkB受体酪氨酸816位点（pTrkB^Y816）的磷酸化激活直接相关。不同于既往长期给药研究，单次局部给药即可模拟脑源性神经营养因子（BDNF）的急性信号传导功能，揭示了BDNF-TrkB通路在纹状体依赖性学习中的即时调控作用。该发现为开发针对帕金森病、亨廷顿病等纹状体功能障碍疾病的快速认知干预策略提供了新思路。值得注意的是，这种增强效应在认知完整个体中同样显著，突破了既往认为TrkB激动剂仅对病理模型有效的认知局限。