靶向血管内皮生长因子受体-1的弹性蛋白样聚合物通过调控生存信号通路抑制血清饥饿内皮细胞活性

【编辑推荐】本研究创新性地构建了靶向VEGFR1的弹性蛋白样聚合物(R1B-ELP)，通过模拟VEGF-B配体特异性调控内皮细胞生存信号。该生物材料在血清饥饿条件下展现剂量依赖性细胞毒性，为解析VEGFR1（血管内皮生长因子受体-1）在血管生成和疾病中的复杂作用提供了新型分子工具，对开发抗血管生成疗法和组织工程材料具有重要价值。

　　

Highlight亮点

本研究开发的新型刺激响应型基因工程聚合物R1B-ELP能特异性靶向血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)，在血清饥饿的内皮细胞中展现出阈值依赖的细胞毒性效应。这些发现揭示了肽配体的生物活性具有环境依赖性，可通过与弹性蛋白样多肽(ELP)支架融合进行调控。

Materials材料

实验采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)（货号CC-2935）、EBM-Plus培养基（货号CC-5036）及相关添加剂（货号CC-4542）。重组人VEGF₁₆₅（货号293-VE-010/CF）购自R&D Systems公司。纯度>98%的R1B肽(CPQPRPLC)由Genscript合成。

Results and Discussion结果与讨论

图1A展示了R1B-ELP的结构设计。通过环状聚合酶延伸克隆技术，将编码R1B肽的DNA序列插入ELP表达质粒。该构建体包含C端SV5和6X组氨酸标签，并引入赖氨酸残基以提供生物偶联位点。值得注意的是，在血清饥饿条件下，R1B-ELP表现出显著的剂量依赖性细胞毒性，提示其可能通过干扰VEGFR1介导的促生存信号发挥作用。

Conclusions结论

这项研究成功开发出能靶向调控VEGFR1信号通路的智能生物材料，为深入研究血管生成机制和开发新型抗血管生成疗法提供了重要工具。R1B-ELP的多功能性使其既能单独使用，也可与其他工程基质联用，为探索受体信号转导和开发精准医疗策略开辟了新途径。