NFATc3与PML以非SUMO化依赖方式协同调控肿瘤相关基因的分子机制研究

本研究揭示了转录因子NFATc3与核支架蛋白PML（Promyelocytic Leukemia protein）在肿瘤发生中的新型互作机制。通过质谱（MS）、免疫共沉淀（Co-IP）等技术，首次证实两者结合不依赖SUMO化修饰，并协同上调癌症干细胞标志物Lgr5/Olfm4的表达。砷剂（As4S4）可抑制该调控轴，为靶向干预提供了新思路。

　　

【研究亮点】

NFATc3与PML蛋白的相互作用不依赖于PML的SUMO化修饰状态。同时，NFATc3的SUMO化位点突变也不影响其与PML的结合。PML-NFATc3调控轴可调控Lgr5和Olfm4的表达，且NFATc3和PML的共表达能协同上调这些基因。硫化砷（As₄S₄）处理可减弱这种协同效应，表明其具有调控潜力。

【讨论】

我们的研究为NFATc3和PML的协同作用提供了新见解：NFATc3可直接结合Lgr5和Olfm4的启动子区域，正向调控它们的表达。Lgr5和Olfm4在干细胞维持和分化中起关键作用，涉及肠道和毛囊等组织。更重要的是，PML能增强NFATc3的转录活性，产生协同效应。

【结论】

本研究揭示了NFATc3与PML的新型相互作用，证明PML可增强NFATc3对癌症相关基因Lgr5和Olfm4的转录激活。值得注意的是，这种相互作用独立于NFATc3和PML的SUMO化状态，提示了这些蛋白间存在替代性协作机制。这些发现阐明了一个先前未被认识的调控轴，该轴在调控细胞增殖和分化相关基因中起关键作用。