IL-1β通过NF-κB (RelA) Ser276/p62介导的线粒体清除通路抑制软骨细胞凋亡的自限性机制研究

来自国际骨关节炎研究团队的最新发现：研究人员通过解析IL-1β激活NF-κB (RelA) Ser276磷酸化/MSK1-p62信号轴的全新机制，揭示该促炎因子通过诱导线粒体自噬（mitophagy）清除损伤线粒体，从而自我限制其促凋亡效应的分子开关。该研究为炎症性软骨退变提供了潜在治疗靶点。

　　

在骨关节炎(OA)的炎症风暴中，白细胞介素-1β(IL-1β)如同双面特工——既推动软骨细胞走向凋亡，又暗中启动自救程序。最新研究揭开了这个分子悖论：当IL-1β激活NF-κB信号通路时，其关键亚基RelA在Ser²⁷⁶和Ser⁵³⁶位点同步磷酸化，犹如开启了两道生物开关。特别有趣的是，MSK1激酶特异地调控Ser²⁷⁶位点，进而指挥细胞"清道夫"p62蛋白标记受损线粒体，通过线粒体自噬(mitophagy)途径将这些"故障发电厂"打包清除。实验显示，缺乏p62的软骨细胞会堆积超氧化物"垃圾"，最终崩溃死亡。这项发现揭示了炎症因子自我刹车的精巧机制，为开发靶向MSK1-p62通路的OA治疗策略提供了理论依据。