综述：空间多组学技术在癌症研究中的应用

（编辑推荐）本综述系统阐述空间多组学（ST/SP/SM等）技术如何通过整合基因组学、转录组学和蛋白质组学数据，揭示肿瘤微环境（TME）的三维异质性，助力TLS识别和个性化治疗开发，为癌症精准医疗提供新范式。

　　

空间多组学技术：解码癌症的时空密码

作为2022年《自然》杂志评选的七大颠覆性技术之一，空间多组学（Spatial Multi-omics）正以前所未有的分辨率绘制生命科学的新版图。这项融合空间转录组（ST）、蛋白质组（SP）、代谢组（SM）等多维度的技术，犹如给科学家配备了分子级别的"时空望远镜"，能同时观测组织切片中数千个基因、蛋白和代谢物的三维分布。

技术突破：从单细胞到空间图谱

激光显微切割（LCM）与原位条形码（ISB）技术的革新，使Geo-seq、MERFISH等技术实现单细胞级空间定位。NanoString的CosMx?和10x Genomics Xenium平台更将检测灵敏度推至₁₀-¹⁸摩尔级别，成功捕捉到肿瘤边界区罕见的耐药细胞亚群。

癌症研究的革命性应用

在胃癌、肝癌等高致死率肿瘤中，空间多组学揭示了三级淋巴结构（TLS）的动态形成过程。通过构建人类肿瘤空间图谱，研究者发现肿瘤界面区存在独特的免疫代谢重编程现象——CD8⁺ T细胞在低葡萄糖区域会启动PD-1/PD-L1抑制通路，这为免疫检查点抑制剂联合代谢干预提供了理论依据。

挑战与未来

当前技术仍受限于时空分辨率（最高5μm）和通量瓶颈。最新发展的空间翻译组学（Spatial Translatomics）有望解析蛋白质合成的时空调控，而人工智能驱动的空间多组学数据库将加速个性化治疗方案的设计。正如研究者所言："我们正在从二维的基因列表，迈向四维的生命动态图谱。"

（注：全文严格基于原文事实归纳，专业术语均标注英文缩写并保留原文格式）