综述：树突状细胞来源的胞外囊泡在肿瘤发生中的作用：从生物学角色到临床意义

（编辑推荐）本综述系统阐述了树突状细胞(DCs)来源的胞外囊泡(EVs)在肿瘤微环境(TME)中的双重调控机制：既通过抗原呈递(MHC-I/II)激活T细胞抗肿瘤免疫，又可被重编程促进肿瘤进展。重点探讨了工程化DC-EVs在免疫治疗、基因治疗等领域的应用前景，为肿瘤靶向治疗提供了新理论依据。

　　

树突状细胞（DCs）——免疫系统的"哨兵"

1973年，Ralph Steinman和Zanvil Cohn在脾脏中首次发现这群具有独特树突状突起的细胞。DCs作为最强大的专职抗原呈递细胞(APCs)，表面富含MHC-I/II分子和共刺激因子(CD80/CD86)，构成连接先天与适应性免疫的桥梁。有趣的是，DCs具有"双重人格"：在肿瘤微环境(TME)中既能指挥T细胞开展抗肿瘤行动，又可能被肿瘤"策反"成为帮凶。

胞外囊泡(EVs)——细胞的"分子快递"

这些直径30-1000纳米的脂质双层包裹体，堪称细胞间的通信兵。DC分泌的EVs(DC-EVs)装载着蛋白质、核酸等"生物货物"，通过膜融合或内吞等方式精准投递。研究发现，DC-EVs不仅保留母细胞的抗原呈递能力，还规避了活细胞治疗潜在的增殖风险，使其成为理想的抗癌疫苗载体。

DC-EVs的"战场地图"

在缺氧、炎症浸润的TME中，DC-EVs与各类细胞展开复杂互动：

• 免疫细胞：通过携带的miR-155等分子调控T细胞活化

• 肿瘤细胞：传递Wnt/β-catenin信号促进转移

• 血管内皮细胞：调控VEGF通路影响血管新生

工程化DC-EVs的"超级改造"

研究人员通过多种策略提升DC-EVs的战斗力：

1. 1.

   膜修饰：插入靶向配体(如EGFR抗体)实现精准导航

2. 2.

   载药优化：搭载化疗药物或siRNA增强疗效

3. 3.

   联合疗法：与PD-1抑制剂协同破除免疫抑制

未来展望

随着多组学技术的融合，DC-EVs研究正迈向精准医疗新时代。通过整合蛋白质组学和单细胞测序数据，有望揭示其异质性本质。而微流控芯片等新技术将推动标准化生产，加速临床转化进程。这场细胞外囊泡引发的治疗革命，正在改写肿瘤治疗的格局。