家族性前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌及胰腺癌病史与大型主动监测队列中前列腺癌分级重分类的关联研究

本研究通过1421例前瞻性主动监测（AS）队列数据，首次系统评估了家族史（FH）对前列腺癌（Pr）分级重分类（GR）的影响。结果显示，一级亲属前列腺癌家族史（FH-Pr）与更高风险的Gleason分级（GG）≥2和GG≥3重分类显著相关（调整后风险比HR 1.49，p=0.039），而乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌家族史（FH-BOPa）未显示显著关联。尽管FH-Pr患者更易发生极端重分类（GG≥3），但根治性前列腺切除术后的不良病理特征（APFs）无显著差异。该研究为家族性癌症患者的个体化监测策略提供了循证依据。

　　

关键发现与局限性

在1421例患者中，41/362例（11.3%）有FH-Pr、37/336例（11.0%）有FH-BOPa、67/600例（11.2%）有FH-Pr和/或FH-BOPa的患者被重分类至GG≥3。FH-Pr与GG≥2和GG≥3的重分类显著相关（GG≥3调整后HR 1.49，95% CI 1.02–2.17，p=0.039），FH-Pr和/或FH-BOPa同样显著（HR 1.52，p=0.020），但FH-BOPa单独无统计学意义（HR 1.30，p=0.190）。在349例接受根治性前列腺切除术的患者中，未发现任何FH状态与APFs（GG≥3、精囊或淋巴结侵犯）相关。研究局限性在于仅采集了一级亲属数据。

结论与临床意义

FH-Pr患者具有更高的分级重分类风险（包括极端重分类），但根治性前列腺切除术后的病理结局无差异。携带家族史的患者可安全接受主动监测，但可能需要更密集的监测策略。

讨论

本研究首次在大型AS队列中证实FH-Pr是分级重分类的独立风险因素，但未转化为更差的病理结局。这一发现与既往部分研究矛盾，可能源于监测技术的进步（如MRI应用差异仅4.3%）或遗传异质性。值得注意的是，FH-BOPa未显示显著关联，提示不同癌种的遗传易感性对前列腺癌进展的影响存在差异。

结论

FH-Pr患者需警惕极端分级重分类风险，但无需因家族史放弃主动监测。未来研究应纳入多代系家族数据和分子标志物以优化风险评估。