综述：木犀草素治疗器官纤维化的研究进展

《Mini-Reviews in Medicinal Chemistry》：Luteolin for the Treatment of Organ Fibrosis: A Mini Review

（编辑推荐）本综述系统阐述天然黄酮类化合物木犀草素（Luteolin）通过调控TGF-β/Smad、STAT3、NF-κB等关键通路抑制多器官纤维化的机制，其靶向干预氧化应激、炎症反应及成纤维细胞活化的特性，为抗纤维化治疗提供低毒多效的新型候选药物。

　　

Abstract

木犀草素作为天然黄酮类化合物，在肝、肾、心、肺等多器官纤维化模型中展现出显著抗纤维化潜力。其核心机制涉及关键信号通路的精准调控：通过抑制TGF-β/Smad通路阻断促纤维化信号传导，下调STAT3和NF-κB减轻炎症级联反应，激活AMPK通路改善能量代谢紊乱。

靶向器官特异性机制

在肝脏中，木犀草素通过抑制肝星状细胞（HSC）活化，降低I/III型胶原沉积，并经由SLC7A11-GPX4₄轴拮抗铁死亡（ferroptosis）。肾脏保护作用体现为SIRT1/FOXO3通路介导的ECM降解加速，以及AMPK/NLRP3/TGF-β三重调控网络对肾小管间质纤维化的抑制。心脏保护方面，NO-cGMP-PKG、AKT/GSK-3β^β和Nrf2/NF-κB三条轴线协同改善心肌重构。

跨器官共性调控

该化合物在肺纤维化中阻断Smad3磷酸化，皮肤和视网膜下纤维化中干扰YAP/TAZ机械转导通路，显示跨组织屏障的广谱活性。药代动力学研究证实其口服生物利用度达60%，且未发现显著器官毒性。

临床转化前景

尽管临床数据尚待充实，木犀草素多靶点、低毒性和组织穿透性的特点，使其成为对抗器官"瘢痕化"进程的理想干预分子。未来研究需聚焦纳米递药系统开发及临床适应症精准定位。