综述：微小RNA：非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的新型生物标志物和治疗靶点

本综述系统阐述了微小RNA（miRNA/miR）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其进展型非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的调控机制，提出循环miR可作为无创诊断标志物，并探讨了基于miR的靶向治疗策略，为代谢相关慢性肝病的诊疗提供了新思路。

　　

NAFLD/NASH的疾病谱与临床挑战

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为代谢相关慢性肝病的主要类型，其疾病谱涵盖从单纯性脂肪变到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化直至肝细胞癌（HCC）的全过程。该疾病与肥胖、2型糖尿病（T2DM）及心血管疾病密切相关，当前肝活检仍是NASH诊断的金标准，但其侵入性特征限制了大规模筛查应用。

miRNA的分子特性与调控机制

微小RNA（miRNA/miR）是一类长度约22核苷酸的非编码RNA，通过靶向mRNA调控基因表达。研究发现，特定miR（如miR-122、miR-34a）的表达变化直接参与NAFLD向NASH转化的关键环节：包括脂质代谢异常（如PPARα通路抑制）、炎症反应激活（NF-κB信号增强）及肝星状细胞活化（TGF-β介导的纤维化）。

循环miR的诊断潜力

血清中外泌体包裹的miR（如miR-192、miR-21）表现出优异的组织特异性与稳定性。多项临床研究证实，miR组合检测可区分单纯性脂肪变（NAFL）与NASH（AUC>0.85），其敏感度显著优于传统肝功能指标ALT/AST。值得注意的是，miR-375在合并T2DM的NAFLD患者中呈现特异性高表达，提示其作为代谢并发症预测标志物的潜力。

治疗靶点开发新策略

基于miR的干预手段主要包括：①拮抗剂（antagomiR）抑制促纤维化miR-221；②模拟物（mimics）补充保护性miR-451；③纳米载体递送系统（如GalNAc偶联物）提升肝脏靶向性。动物模型显示，靶向miR-34a的抑制剂可显著改善肝脏炎症评分（NAS下降≥2分），但需警惕全身给药可能引发的免疫原性问题。

未来研究方向

当前亟需建立标准化miR检测流程，并探索器官特异性递送技术。联合多组学分析（如miR-mRNA网络建模）将有助于揭示NAFLD异质性进展的分子分型，为个体化治疗提供理论依据。