芝麻酚通过调控NF-κB通路缓解帕金森病神经炎症的分子机制研究

本研究揭示了天然酚类化合物芝麻酚（SES）在鱼藤酮（ROT）诱导的帕金森病（PD）模型中的抗神经炎症作用。通过下调NF-κB(p65)、TNF-α、COX-2、iNOS等炎症因子表达，降低血清C反应蛋白（CRP）水平，同时提升酪氨酸羟化酶（TH）活性，证实SES通过多靶点干预缓解PD相关神经退行性病变，为天然产物治疗神经炎症提供了新证据。

　　

Highlight

背景

帕金森病（PD）是由基因突变和环境暴露引发的神经退行性疾病，65岁以上人群患病率达2%，预计203年发病率将翻倍（Dorsey等，2007）。研究表明，脑损伤伴随的炎症反应会引发反应性胶质增生和神经元丢失——这一过程涉及脑组织、血液和脑脊液中炎症介质的复杂调控。

实验动物

研究采用体重150-180g的雄性Wistar白化大鼠，在24±2°C、12小时昼夜循环条件下饲养。实验遵循印度CPCSEA委员会指南，并获得Sathyabama大学动物伦理委员会批准（批准号SU/CLAR/RD/IAEC/2019/05）。

结果

血清C反应蛋白（CRP）检测显示：鱼藤酮（ROT）诱导组（II组）CRP水平较对照组（I组）显著升高（p<0.001），而芝麻酚（SES）治疗组（III组）出现极显著降低（p<0.001）。中脑酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化显示：SES治疗显著增加ROT诱导动物的TH阳性细胞数量（p<0.001）。Western blot和RT-PCR证实SES能显著抑制NF-κB(p65)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-1β（IL-1β）及胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因和蛋白表达。

讨论

前期研究已证实SES在SH-SY5Y细胞系中的神经保护作用（Rohini等，2016）及对PD大鼠运动功能的改善（Rohini等，2017）。本研究发现CRP作为炎症标志物，其水平变化与神经炎症进程高度相关。SES通过调控NF-κB信号通路，有效抑制小胶质细胞过度活化，从而减轻多巴胺能神经元损伤——这可能是其对抗PD的关键机制。

结论

天然酚类化合物芝麻酚在PD模型中展现出显著的抗神经炎症和神经保护作用。其通过多靶点调控NF-κB通路，降低促炎因子表达，同时提升TH活性，为开发PD新型治疗策略提供了重要理论依据。