马来西亚砂拉越地区社区获得性肺炎中多病毒共感染的高发特征及临床意义

研究人员针对COVID-19疫情期间砂拉越地区非SARS-CoV-2肺炎的病毒学病因展开研究，通过多中心横断面调查结合商业多重PCR和广谱分子检测技术，发现78.2%患者存在病毒感染，24.9%为多病毒共感染，其中HRV(43.1%)和RSV(18.6%)最常见。该研究揭示了热带地区呼吸道病毒传播的复杂性，为优化临床诊断策略提供依据。

　　

在热带医学领域，呼吸道病毒传播规律始终是未解之谜。2009年H1N1流感和2020年SARS-CoV-2的全球大流行警示我们：病毒在湿热环境中的传播机制可能颠覆传统认知。马来西亚砂拉越地区作为曾发现新型犬冠状病毒(CCoV-HuPn-2018)的热点区域，其位于婆罗洲西北部的独特地理位置、茂密的热带雨林生态系统以及多元民族聚居特征，构成了研究呼吸道病毒传播的天然实验室。然而，临床实践中过度依赖单一病原体检测可能导致漏诊，特别是在COVID-19疫情期间，非SARS-CoV-2肺炎的病因学谱系亟待阐明。

这项发表在《IJID Regions》的研究由Teck-Hock Toh领衔的国际团队完成，创新性地采用双轨制检测策略：一方面使用商业化的Allplex^TM RV Essential Assay检测7种常见呼吸道病毒，另一方面运用自主开发的泛病毒PCR(pan-species assays)靶向5大类病毒家族。研究团队在2022年4月至2023年3月期间，从砂拉越4家医院纳入441例符合严格定义的肺炎患者，通过标准化问卷采集流行病学数据，采用Sanger测序进行病毒分型，并运用多因素logistic回归分析危险因素。

【研究结果】

1. 1.

   病毒流行特征

   在441例患者中，345例(78.2%)检出至少1种病毒，110例(24.9%)存在多病毒共感染。商业试剂盒检出率前三位分别为：人鼻病毒(HRV,43.1%)、呼吸道合胞病毒(RSV,18.6%)和人偏肺病毒(HMPV,8.6%)。值得注意的是，泛物种检测额外发现19种商业试剂盒漏检的病毒，包括14种肠道病毒和2种副黏病毒。

2. 2.

   共感染模式

   HRV+RSV共感染(n=26)是最常见组合，部分患者甚至同时携带4个不同病毒科的病原体。腺病毒(AdV)感染者中88.9%存在共感染，显著高于流感A病毒(IAV)的22.6%。测序分析揭示出复杂的病毒亚型多样性，如检出10种HRV-A亚型和5种HRV-C亚型。

3. 3.

   风险因素分析

   ≤5岁儿童感染任何病毒的几率是≥60岁老人的10.79倍(95%CI:5.64-21.21)，多病毒感染的OR值达4.38(2.03-10.93)。马来族比伊班族感染风险高3.03倍(1.28-8.38)。接触病患使多病毒感染风险提升85%(OR=1.85,1.13-3.03)。

【讨论与意义】

这项研究颠覆了"寒冷气候更利于病毒传播"的固有认知，证实热带地区存在异常活跃的呼吸道病毒传播网络。三个关键发现具有重要临床价值：首先，儿童尤其是幼儿成为病毒侵袭的"重灾区"，这为当地疫苗接种策略优化指明方向；其次，28.9%的共感染率提示商业单plex检测可能造成漏诊，支持推广多重分子诊断技术；最后，人类腺病毒1/2/5/6型与动物源性的mastadenovirus C同时检出，暗示人兽共患传播风险。

研究局限性包括未评估细菌性病原体的干扰作用，以及乡村医院样本保存条件的差异。然而，这些发现为理解热带地区肺炎病因学提供了里程碑式证据，其创新性的双轨检测策略为资源有限地区的病原体筛查树立了新范式。随着针对RSV、HMPV等病毒的特异性抗病毒药物问世，这项研究为砂拉越地区精准化抗感染治疗奠定了科学基础。