阿奇霉素通过调控巨噬细胞表型增强对烟曲霉菌的清除作用：慢性肺部疾病治疗新视角

（编辑推荐）本研究揭示阿奇霉素（AZM）通过将J774小鼠巨噬细胞极化为M1A表型（IFN-γ/LPS/AZM联合诱导），显著提升抗烟曲霉菌（AF）能力：降低IL-6分泌、增强精氨酸酶活性，且不依赖活性氧（ROS）途径。为慢性肺病（如CF/COPD）合并真菌定植的免疫调节治疗提供新依据。

　　

Highlight

巨噬细胞与真菌培养

小鼠巨噬细胞系J774（源自BALB/cN成年鼠）在含4.5 g/L D-葡萄糖、L-谷氨酰胺及110 mg/L丙酮酸钠的DMEM培养基（添加10%胎牛血清）中培养，置于37°C、5% CO₂环境。细胞经计数后以5.0×10⁵/孔密度接种至24孔板。

巨噬细胞极化与细胞因子表达

通过IFN-γ/LPS（M1）、IFN-γ/LPS/AZM（M1A）或IL-4/IL-13/LPS（M2）处理未感染的J774细胞，评估CCR7（M1标志物）表达率和精氨酸酶（M2标志物）活性（图1A、B）。既往研究表明，AZM主要调控促炎通路，故未检测IL-4/IL-13处理的M2巨噬细胞。

讨论

慢性肺病（如CF、COPD和非CF支气管扩张）患者因黏液纤毛清除障碍、慢性气道炎症及频繁抗菌药物暴露，易发生AF定植。长期AZM治疗虽可减少急性加重，但其对真菌微环境的影响机制尚未明确。

Conclusion

本研究发现AZM通过诱导巨噬细胞向抗炎表型转化（伴随精氨酸酶活性升高和IL-6抑制），显著增强AF清除能力，为慢性肺病合并真菌感染提供了新型免疫调节策略。