肠道共生菌具核梭杆菌通过丁酸驱动的表观遗传机制增强苯丙胺行为效应

来自Mabry团队的研究揭示了具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)通过产生丁酸(butyrate)抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)，上调多巴胺转运体(DAT)表达，从而增强苯丙胺(amphetamine)诱导的非囊泡多巴胺释放(NVDR)和奖赏行为。该研究为靶向肠-脑轴治疗苯丙胺使用障碍(AUD)提供了新策略。

　　

最新研究发现，肠道中的具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)竟能放大苯丙胺(amphetamine)对大脑的作用！这种细菌产生的短链脂肪酸——丁酸(butyrate)，通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)的表观遗传调控机制，显著增加了多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)的表达水平。

在无菌果蝇模型中的实验显示，无论是定植具核梭杆菌还是直接补充丁酸，都会增强苯丙胺诱导的精神运动活性和奖赏效应。机制研究发现，丁酸通过阻断HDAC1的功能，在转录水平上提升DAT的表达量，进而促进苯丙胺诱导的非囊泡多巴胺释放(nonvesicular dopamine release, NVDR)——这种特殊的神经递质释放方式正是苯丙胺产生行为效应的关键环节。

该研究首次揭示了肠道微生物-代谢物-表观遗传这条全新的"肠-脑轴"调控通路，为理解苯丙胺使用障碍(Amphetamine Use Disorder, AUD)的发病机制提供了新视角。更令人振奋的是，HDAC1-DAT这一信号轴可能成为治疗AUD的潜在靶点，为开发新型干预策略指明了方向。