mTOR-Zeste-Phae1信号轴调控应激诱导死亡的分子机制研究

来自日本的研究人员通过果蝇模型揭示了应激诱导死亡的分子机制，发现mTOR-Z-Phae1信号轴通过调控神经元凋亡介导热应激致死。该研究为理解应激性死亡提供了新靶点，并为相关干预策略开发奠定基础。

　　

所有生物体都会遭遇各种环境胁迫，当压力超过临界值时可能导致个体死亡。这项突破性研究以黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)为模型，揭开了应激致死背后的分子密码。研究人员发现，丝氨酸蛋白酶Phaedra1(Phae1)在40℃致命热应激下特异性激活，尤其在中央神经系统(CNS)中显著上调。通过神经特异性敲低Phae1，不仅降低了神经元半胱天冬酶(caspase)活性，更显著提高了幼虫存活率。

深入机制研究表明，转录因子Zeste(Z)像分子开关般结合在Phae1增强子区域，调控其应激诱导表达。更令人振奋的是，雷帕霉素(rapamycin)通过抑制 mechanistic target of rapamycin (mTOR) 信号，能有效阻断Phae1表达。神经系统中mTOR的敲除不仅降低了Z和Phae1蛋白水平，还创造了热应激下的生存奇迹。这些发现首次绘制出mTOR-Z-Phae1这条全新的死亡调控通路，为理解应激反应的"生死开关"提供了关键理论依据，也为开发相关神经保护策略指明了方向。