综述：沙库巴曲/缬沙坦在终末期肾病患者心力衰竭中的疗效和安全性

这篇综述系统评价了沙库巴曲/缬沙坦（ARNI）在终末期肾病（ESRD）合并心力衰竭（HF）患者中的应用，重点探讨其通过双重抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和脑啡肽酶（NEP）改善心室重构、提升左室射血分数（LVEF）的机制，同时分析其在不增加高钾血症风险下的安全性，为临床决策提供循证依据。

　　

摘要

终末期肾病（ESRD）患者常合并心力衰竭（HF），心血管死亡率较普通人群高10-20倍。沙库巴曲/缬沙坦作为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），通过双重机制——缬沙坦阻断血管紧张素II受体（AT1），沙库巴曲抑制脑啡肽酶（NEP）以增强利钠肽（NPs）活性，从而改善血流动力学和心脏重构。本文综述其药理机制、药代动力学及最新临床证据。

药理机制

沙库巴曲/缬沙坦的协同作用体现在：NPs通过扩张血管、促进排钠利尿抑制RAAS和交感神经活性，而缬沙坦直接拮抗RAAS。动物模型显示其可减轻心肌肥厚和主动脉纤维化，降低氧化应激和炎症标志物。此外，ARNI通过VEGFR2/ERK1/2和Notch1通路抑制血管生成，可能改善腹膜透析患者的腹膜转运功能。

药代动力学

ESRD患者中，沙库巴曲活性代谢物LBQ657的暴露量随肾功能下降增加3.27倍，半衰期延长至38.5小时，但血液透析对其清除有限。中国专家共识推荐初始低剂量（25-50 mg/日），逐步滴定至100-150 mg/日，需密切监测血压。

临床疗效与安全性

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  血液透析患者：多项研究显示ARNI显著提升HFrEF患者LVEF（平均增加4.03%-6.58%），降低NT-proBNP水平和全因死亡率（HR 0.82）。HFpEF患者获益争议较大，部分研究报道其改善左室舒张功能但未减少心衰住院。

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  腹膜透析患者：ARNI可增加超滤量（中位数66.4 mL/24h），并显著改善HFpEF患者心脏结构和功能参数。

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  安全性：主要风险为低血压（发生率约17%），但高钾血症风险未显著增加（HR 0.71）。

现存挑战与展望

当前证据多来自小样本回顾性研究，需大规模随机对照试验验证长期疗效。此外，需探索ARNI在透析模式差异下的剂量优化及卫生经济学效益。

结论

沙库巴曲/缬沙坦为ESRD合并HF患者提供潜在心肾保护，尤其在HFrEF中表现突出，但需个体化用药并加强监测。未来研究应聚焦精准诊疗策略和成本效益评估。