DAPI（4’,6-二脒基-2-苯基吲哚）作为新型淀粉样蛋白荧光标记物的机制与应用研究

淀粉样变性病的诊断长期依赖刚果红和硫磺素T染色，但操作复杂。为解决这一问题，研究人员探索了常见核染料DAPI（4’,6-Diamidino-2-Phenylindole）的淀粉样蛋白结合特性。通过比较DAPI与硫磺素T的立体化学特性，结合甲酸处理实验，发现DAPI能特异性识别β-折叠片（β-pleated sheet）构象，对AA、Aβ、AL和AIAPP等多种淀粉样蛋白均具有敏感染色效果。该研究为临床病理诊断提供了更简便可靠的检测方法。

　　

淀粉样变性病的罪魁祸首是那些具有β-折叠片（β-pleated sheet）结构的淀粉样纤维在细胞外捣乱。虽然刚果红和硫磺素T（Thioflavine T）这两位"老侦探"一直负责揪出这些坏分子，但最近科学家们发现，原本专门给细胞核"上色"的荧光染料DAPI（4’,6-二脒基-2-苯基吲哚）居然也能抓住这些淀粉样蛋白。

研究人员化身"分子侦探"，通过立体化学分析发现DAPI和硫磺素T这对"表兄弟"有着相似的空间结构。更妙的是，当用甲酸破坏淀粉样蛋白的构象时，DAPI立刻"翻脸不认人"——这证明它是个严格的"外貌协会"，只认β-折叠片这种特定结构。在调查AA型、Aβ型（阿尔茨海默病相关）、AL型和AIAPP型（胰岛淀粉样多肽）等不同"犯罪团伙"时，DAPI都成功完成了指认任务。

这项研究不仅揭示了DAPI作为"新型荧光探针"的工作机制，更为病理科医生提供了一把操作简便、灵敏度高的"分子手电筒"，让淀粉样蛋白在黑暗中无所遁形。